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Globoidzell-Leukodystrophie (GALC-Gen, Irish Setter)

Globoidzell-Leukodystrophie (GALC-Gen, Irish Setter)

Die globuläre Leucodystrophie, auch bekannt als Krabbe-Krankheit, ist eine seltene genetische Störung, die das Nervensystem betrifft und zu einem Verlust von Myelin führt, der Schutzschicht, die die Nervenfasern im Zentralnervensystem umgibt.

Symptome

Bei Hunden wurde die globuloide Zell-Leukodystrophie bei einigen Rassen wie dem West Highland White Terrier, dem Cairn Terrier, dem Beagle und dem Zwergpudel festgestellt. Die Symptome der Krankheit bei Hunden können je nach Rasse und Beginn des Alters variieren. Die Symptome treten in der Regel in den ersten Lebensmonaten auf und umfassen typischerweise: fortschreitende Schwäche, Koordinationsstörungen und Schwierigkeiten beim Gehen (Ataxie), Zittern, Hör- und Sehverlust, Verhaltensänderungen und Krampfanfälle.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für globuläre Leukodystrophie bei Hunden. Die Behandlung ist hauptsächlich unterstützend und kann Medikamente zur Symptomkontrolle umfassen. Die Prognose für betroffene Hunde ist ungünstig und die Krankheit schreitet im Allgemeinen schnell fort, was zu einer verminderten Lebensqualität und schließlich zur Euthanasie führt.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko der Entwicklung der Krankheit zu tragen. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Krankheit wird durch einen Mangel an einem Enzym namens Galactocerebrosidase verursacht, das für den Abbau bestimmter Lipide im Gehirn entscheidend ist. Der Mangel an diesem Enzym führt zur Anreicherung toxischer Substanzen im Nervensystem, was zur Zerstörung der Myelinscheide und zur Störung der normalen Funktion von Nervenzellen führt. McGraw et al. untersuchten eine Gruppe von Irish Setter Welpen, die charakteristische Symptome der Krabbe-Krankheit aufwiesen und einen Mangel an Galactocerebrosidase-Aktivität zeigten. Diese Forscher identifizierten eine Mutation im GALC-Gen, spezifisch die Insertion c.790_791insN[78], die sich von derjenigen unterschied, die sie zuvor bei Terriern mit Krabbe-Krankheit gefunden hatten. Die Variante c.790_791insN[78] führt zur Insertion von 78 zusätzlichen Basenpaaren in die Sequenz des GALC-Gens (das für die Galactocerebrosidase kodiert) und resultiert in einem übermäßig großen und nicht funktionellen Protein.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Basset Hound
Beagle
Bluetick Hound
Cairn Terrier
Zwergpudel
Dalmatiner
Australian Kelpie
Rottweiler
Irish Setter
West Highland White Terrier

Bibliografie

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.