Gangliosidosis GM2 (Gen HEXA, Japanischer Spaniel)

Gangliosidosen bei Hunden sind eine Gruppe seltener lysosomaler Speichererkrankungen, die zu einer abnormalen Ansammlung eines Fetts mit der Bezeichnung Gangliosid im Gehirn und anderen Körperorganen wie der Leber führen. Es gibt zwei Hauptformen von Gangliosidosen bei Hunden: die GM1-Form und die GM2-Form, die jeweils durch einen Mangel an den Enzymen saure Galactosidase und β-Hexosaminidase verursacht werden.

Symptome

Die Symptome der Gangliosidose treten in der Regel in den ersten beiden Lebensjahren auf und können Gewichtsverlust, Muskelschwäche und Erblindung umfassen. Wenn die Gangliosidakkumulation schwerwiegend ist, ist die Koordination des Hundes beeinträchtigt und es kommt häufig zu einer Kleinhirnataxie. Der Hund kann lethargisch oder depressiv erscheinen. Kopfschütteln wird oft beobachtet, besonders während des Fressens. In einigen Fällen können Krämpfe auftreten. Die Symptome verschlimmern sich mit der Zeit und Euthanasie wird häufig angewendet.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für Gangliosidose bei Hunden. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Tieres. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund von dieser Krankheit betroffen sein könnte, ist es wichtig, ihn zu einem auf veterinärmedizinische Neurologie spezialisierten Tierarzt zu bringen, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

GM2-Gangliosidosen sind eine Gruppe lysosomaler Speicherkrankheiten, die durch die Akkumulation von GM2-Gangliosid und verwandten Glykolipiden hauptsächlich in Neuronen gekennzeichnet sind. GM2-Gangliosid erfordert die Entfernung des terminalen N-Acetylgalactosamin (GalNAc)-Restes durch β-Hexosaminidase, um metabolisiert zu werden. β-Hexosaminidase besteht aus einer α-Untereinheit und einer β-Untereinheit, die von HEXA bzw. HEXB kodiert werden. Bestimmte Mutationen in HEXA und HEXB sind für GM2-Gangliosidosen verantwortlich. Die hier untersuchte Variante, c.967G>A des Gens HEXA, wurde erstmals bei japanischen Spanieln beschrieben. Wenn die Variante c.967G>A in Homozygotie vorliegt, wird ein vollständiger Verlust der enzymatischen Aktivität beobachtet.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Japanischer Spaniel

Bibliografie

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

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