Gangliosidose GM2 (Gen HEXB, Toy Pudel)

Die Gangliosidose bei Hunden ist eine Gruppe seltener lysosomaler Speichererkrankungen, die zu einer abnormalen Ansammlung einer fetthaltigen Substanz namens Gangliosid im Gehirn und in anderen Körperorganen wie der Leber führen. Es gibt zwei Hauptformen der Gangliosidose bei Hunden: die GM1-Form und die GM2-Form, die jeweils durch einen Mangel an den Enzymen saure Galactosidase bzw. β-Hexosaminidase verursacht werden.

Symptome

Die Symptome der Gangliosidose treten normalerweise in den ersten beiden Lebensjahren auf und können Gewichtsverlust, Muskelschwäche und Blindheit umfassen. Wenn die Gangliosidansammlung schwerwiegend ist, wird die Koordination des Hundes beeinträchtigt und es tritt typischerweise eine Kleinhirnataxie auf. Der Hund kann lethargisch oder depressiv erscheinen. Kopfschütteln, insbesondere beim Fressen, ist häufig zu beobachten. In einigen Fällen können Krampfanfälle auftreten. Die Symptome verschlimmern sich im Laufe der Zeit, und Sterbehilfe wird häufig in Anspruch genommen.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für Gangliosidose bei Hunden. Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Tieres. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund von dieser Krankheit betroffen sein könnte, ist es wichtig, ihn zu einem Tierarzt zu bringen, der auf Veterinärneurologie spezialisiert ist, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, einzugehen. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die GM2-Gangliosidosen sind eine Gruppe lysosomaler Speicherkrankheiten, die durch die Akkumulation von GM2-Gangliosiden und verwandten Glykolipiden, hauptsächlich in Neuronen, gekennzeichnet sind. Gangliosid GM2 benötigt die Entfernung des terminalen N-Acetylgalaktosamin (GalNAc)-Rests durch β-Hexosaminidase, um metabolisiert zu werden. β-Hexosaminidase besteht aus einer α-Untereinheit und einer β-Untereinheit, die von HEXA bzw. HEXB kodiert werden. Bestimmte Mutationen in HEXA und HEXB sind für GM2-Gangliosidosen verantwortlich. Die hier analysierte Variante, c.391del des HEXB-Gens, wurde bei Hunden der Rasse Toy Pudel beschrieben. Die Variante c.391del führt zur Deletion eines Guanins (G), was zu einem vorzeitigen Stoppcodon und einem verkürzten Protein führt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Zwergpudel
Golden Retriever
Mischling
Shiba Inu

Bibliografie

Rahman MM, Chang HS, Mizukami K,et al. A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J. 2012 Dec;194(3):412-6.