Gangliosidose GM1 (Gen GLB1, Shiba)

Die Gangliosidose bei Hunden ist eine Gruppe seltener lysosomaler Speichererkrankungen, die zur abnormalen Ansammlung einer Fettsubstanz namens Gangliosid im Gehirn und anderen Körperorganen wie der Leber führen. Es gibt zwei Hauptformen der Gangliosidose bei Hunden: die GM1-Form und die GM2-Form, verursacht durch den Mangel an den Enzymen saure Galactosidase bzw. β-Hexosaminidase.

Symptome

Die Symptome der Gangliosidose treten typischerweise im Alter von 5 bis 6 Monaten auf und können Gewichtsverlust, Muskelschwäche und Erblindung umfassen. Wenn die Gangliosidakkumulation schwerwiegend ist, wird die Koordination des Hundes beeinträchtigt und es tritt typischerweise eine Kleinhirnataxie und Schwäche der Gliedmaßen auf. Der Hund kann lethargisch oder depressiv erscheinen. Kopfschütteln wird oft beobachtet, insbesondere beim Fressen. In einigen Fällen können Anfälle auftreten. Die Symptome verschlimmern sich mit der Zeit und eine Euthanasie ist häufig notwendig.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für Gangliosidose bei Hunden. Die Behandlung konzentriert sich darauf, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität des Tieres zu verbessern. Wenn Sie vermuten, dass Ihr Hund von dieser Krankheit betroffen sein könnte, ist es wichtig, ihn zu einem auf Veterinärneurologie spezialisierten Tierarzt zu bringen, um eine angemessene Diagnose und Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation besitzen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Gangliosidose GM1 ist eine Krankheit, die das Gehirn und andere Gewebe betrifft und durch Störungen des Enzyms saure Beta-Galactosidase verursacht wird, das vom Gen GLB1 kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine entscheidende Rolle beim Abbau und Recycling komplexer Moleküle innerhalb der zellulären Lysosomen. Bei einem Mangel an Beta-Galactosidase-Aktivität kommt es zu einer Anreicherung von Glykokonjugaten in den Lysosomen, insbesondere in den Zellen des zentralen Nervensystems, was die GM1 auslöst. Bei der Rasse Shiba wurde eine Mutation im Gen GLB1 identifiziert, die für GM1 verantwortlich ist und homolog zu einer menschlichen Form der spät-infantilen/juvenilen Gangliosidose ist. Die entdeckte Variante ist eine Deletion einer Cytosinbase (c.1649delC) im Exon 15, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Proteinübersetzung führt und eine abnormale Aminosäuresequenz zur Folge hat. Neben dieser Variante wurden auch zwei weitere bei den Rassen Alaskan Husky und Portugiesischer Wasserhund identifiziert.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Shiba
Beagle
Alaska-Husky
Portugiesischer Wasserhund
English Springer Spaniel

Bibliografie

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.