Canine Fucosidose

Die Alpha-Fukosidose ist eine lysosomale Krankheit, die Hunde betrifft und die durch eine schwere und fortschreitende neurologische Degeneration gekennzeichnet ist, die auf einen Mangel an einem Enzym namens Alpha-L-Fukosidase zurückzuführen ist, das am Abbau komplexer Zucker beteiligt ist.

Symptome

Die Symptome treten typischerweise zwischen dem 12. und 18. Lebensmonat auf und umfassen Gleichgewichtsverlust, Muskelzittern, Kreisbewegungen, Nystagmus, Kieferklappern, Wesensveränderung, Verlust von erlernten Fähigkeiten, Schluckbeschwerden, Aufstoßen und Gewichtsverlust.

Krankheitsmanagement

Unglücklicherweise ist die Krankheit unheilbar, die Symptome sind schwerwiegend und fortschreitend, weshalb in den meisten Fällen vor dem 4. Lebensjahr die Euthanasie gewählt wird.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder krankheitsverursachenden Variante erben muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können aber die Mutation an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Canine Alfa-Fukosidose ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung, die Englische Springer Spaniel betrifft. Sie wird durch eine Mutation im Gen FUCA1 verursacht, das das Enzym Alfa-L-Fukosidase produziert, welches in den Lysosomen von Zellen vorkommt und am Abbau komplexer Zucker zu kleineren Zuckern beteiligt ist. Wenn dieses Enzym defekt ist, kommt es zu einer Anreicherung von teilweise verdauten Substanzen in bestimmten Geweben und Organen, die insbesondere das Gehirn schädigen. Der molekulare Defekt, der der Caninen Fukosidose zugrunde liegt, ist eine Deletion von 14 Basenpaaren in der Sequenz des Gens FUCA1, was zu einer Leserasterverschiebung und einem vorzeitigen Stoppcodon führt, wodurch ein verkürztes und instabiles Enzym produziert wird (Skelly et al., 1996).

Die am stärksten betroffenen Rassen

Englischer Springer Spaniel

Bibliografie

Skelly BJ, Sargan DR, Herrtage ME,et al. The molecular defect underlying canine fucosidosis. J Med Genet. 1996 Apr;33(4):284-8.

Story BD, Miller ME, Bradbury AM,et al. Canine Models of Inherited Musculoskeletal and Neurodegenerative Diseases. Front Vet Sci. 2020 Mar 11;7:80.