Früher Beginn zerebelläre progressive Ataxie

Ataxie ist eine erbliche Störung, die durch die Degeneration von Kleinhirnstrukturen gekennzeichnet ist, was zu einem fortschreitenden Mangel an Koordinationsfähigkeit bei Bewegungen führt.

Symptome

Früh einsetzende progressive Kleinhirnataxie zeichnet sich durch das Auftreten unspezifischer klinischer Anzeichen aus, die bei betroffenen Hunden normalerweise um den 3. Lebensmonat auftreten. Da die Krankheit schnell fortschreitet, ist eine deutliche Beeinträchtigung der Koordinations- und Gleichgewichtsfähigkeit der Bewegungen zu beobachten, was die Ausführung feinmotorischer Aufgaben, das normale Gehen und die Aufrechterhaltung einer angemessenen Körperhaltung erschwert. Weitere häufige Symptome sind unwillkürliches Zittern und Wachstumsverzögerungen.

Krankheitsmanagement

Derzeit gibt es keine Heilung für früh einsetzende progressive Kleinhirnataxie. Das Management der Krankheit konzentriert sich auf die Schaffung einer sicheren Umgebung für den Hund und die Bereitstellung von Mobilitätshilfen durch Physiotherapie und spezifische Übungen, die darauf abzielen, die Koordination und das Gleichgewicht zu verbessern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass ein Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, obwohl sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die früh einsetzende progressive Kleinhirnataxie ist eine sich schnell entwickelnde Störung mit ungünstiger Prognose, die mit einer Nonsense-Mutation (c.1972T>C) im SEL1L-Gen in Verbindung gebracht wurde. Diese Mutation betrifft einen hochkonservierten Rest in einem evolutionär konservierten Proteinmotiv. Das SEL1L-Gen ist für die Kodierung eines Proteins verantwortlich, das Teil eines Proteinkomplexes ist, der für die endoplasmatische Retikulum-assoziierte Degradation (ERAD) zuständig ist, einem entscheidenden zellulären Prozess zur Beseitigung fehlgefalteter oder disassemblierter Polypeptide. Die beschriebene Mutation beeinträchtigt die Funktionalität dieses Proteins, und es wurde gezeigt, dass Stress des endoplasmatischen Retikulums und eine Beeinträchtigung des Proteinabbaus beitragende Faktoren bei verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen sind, einschließlich der früh einsetzenden progressiven Kleinhirnataxie.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Finnischer Laufhund

Bibliografie

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.