Ergebnisse
private.health.mainTitle
Progressive Polyneuropathie mit frühem Beginn (NDRG1-Gen, Alaskan Malamute)

Progressive Polyneuropathie mit frühem Beginn (NDRG1-Gen, Alaskan Malamute)

Die progredienten Polyneuropathie mit frühem Beginn ist durch eine Dysfunktion der motorischen und sensorischen Nerven gekennzeichnet, was die Bewegung, Atmung oder andere lebenswichtige Funktionen des Hundes erschweren kann. Eines der an der Krankheit beteiligten Gene ist NDRG1.

Symptome

Die klinischen Symptome treten früh auf, zwischen dem 3. und 19. Lebensmonat. Die ersten Anzeichen der Krankheit sind Belastungsintoleranz, da Zittern oder Kollaps nach der Belastung auftreten können, abnorme Gangbewegungen und symmetrische Schwäche der Hinterextremitäten. Weitere Symptome, die später auftreten können, sind Ataxie, Stimmprobleme, schwere Muskelatrophie, Unfähigkeit, Treppen zu steigen oder zu springen, Hyporeflexie, Schluckbeschwerden und Atemprobleme.

Krankheitsmanagement

Heutzutage gibt es keine Behandlung für diese Erkrankung. Nichtsdestotrotz sind Physiotherapie und die Schaffung einer sicheren und komfortablen Umgebung für den Hund zwei vorteilhafte Maßnahmen, die dazu beitragen, seine Lebensqualität zu verbessern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Die Funktion des Gens NDRG1 bei Hunden ist nicht genau bekannt, aber einige Studien behaupten, dass es eine Rolle bei der Myelinisierung, Reifung und Erhaltung des Neurons spielt. Ebenso wurde in der Studie von Bruun et al. (2013), in der eine ursächliche Mutation für die früh einsetzende progressive Polyneuropathie beim Alaskan Malamute identifiziert wurde, auch beobachtet, dass das Gen NDRG1 für die Entwicklung und Erhaltung des Axons unerlässlich ist. Die als Ursache identifizierte Variante ist eine nicht-synonyme Substitution (c.293G>T) im Exon 4, die den Austausch eines Glycinrests durch einen Valinrest (p.G98V) verursacht. Diese Veränderungen führen zu einer bemerkenswerten Reduktion (70%) der Expression des von NDRG1 kodierten Proteins. Daher produzieren betroffene Hunde sehr niedrige Proteinkonzentrationen, was zum hier beschriebenen Phänotyp, der früh einsetzenden progressiven Polyneuropathie, führt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Alaskamalamute

Bibliografie

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.