Myelopathie degenerativ (Gen SOD1)

Degenerative Myelopathie (DM) ist eine fortschreitende und schwächende neurologische Erkrankung, die zur Degeneration des Rückenmarks führt. Eines der betroffenen Gene ist SOD1.

Symptome

Die ersten Symptome der Krankheit treten typischerweise in fortgeschrittenem Alter auf, etwa im Alter von 8 Jahren. Die Krankheit beginnt mit Symptomen wie verminderten Reflexen, propriorezeptiver Spastik des oberen Motoneurons und Koordinationsverlust der Bewegung der Hinterpfoten. Mit der Zeit schreitet die Erkrankung fort und führt zu einem allgemeinen Muskelmassenverlust in den Gliedmaßen, gefolgt von Paraplegie und schließlich schlaffer Tetraparese. Zusätzlich können neurologische Probleme auftreten, wie z. B. Schwierigkeiten beim Fressen, erhöhte Reizempfindlichkeit sowie Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Blasen- und Darmentleerung.

Krankheitsmanagement

Obwohl es keine bekannte Heilung für MD bei Hunden gibt, gibt es Behandlungsoptionen, die sich auf die Kontrolle der Symptome, die Linderung von Muskelschmerzen und die Verbesserung der Lebensqualität des Tieres konzentrieren. Physiotherapie ist ein nützliches Werkzeug zur Erhaltung der Muskelkraft und Mobilität. Darüber hinaus haben einige Studien gezeigt, dass Ergänzungsmittel mit Aminocapronsäure und N-Acetylcystein den Krankheitsfortschritt verlangsamen und die langfristige Gesundheit des Hundes verbessern können.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Beide Elterntiere eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht von Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Degenerative Myelopathie ist eine neurodegenerative Erkrankung des Rückenmarks, die die weiße Substanz schädigt, welche für die Übertragung von Nervenimpulsen verantwortlich ist. Eine ursächliche Mutation, c.118G>A, wurde im Exon 2 des Gens SOD-1 (Superoxiddismutase 1) identifiziert. Es ist erwähnenswert, dass einige Hunde, die homozygot für die Variante c.118G>A sind, keine klinischen Symptome einer DM aufweisen, was auf eine unvollständige Penetranz oder das Vorhandensein anderer an der Krankheit beteiligter Loci hindeutet. Eine zweite ursächliche Mutation (c.52A>T) im SOD-1-Gen wurde identifiziert, die derzeit nicht in unserem Test enthalten ist. Pfahler et al. (2014) beobachteten, dass das Vorhandensein einer Kopie der Mutation c.118G>A und einer anderen Kopie der Mutation c.52A>T (komplette Heterozygotie) ein ähnliches Risiko für DM erzeugt wie die c.118G>A-Variante in Homzygotie. Laut der von Zeng et al. (2014) durchgeführten Studie wurde geschlussfolgert, dass die Variante c.118G>A in der Hundepopulation weit verbreitet ist, während die Mutation c.52A>T selten ist und möglicherweise nur auf die Rasse Berner Sennenhund beschränkt ist.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Boxer
Chesapeake Bay Retriever
Hovawart
Deutscher Schäferhund
Pembroke Welsh Corgi
Rhodesian Ridgeback
Belgischer Schäferhund

Bibliografie

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.