Zystinurie Typ II-B (Gen SLC7A9)

Zystinurie ist eine Erkrankung, die durch einen Defekt bei der Rückresorption bestimmter Aminosäuren im proximalen Tubulus des Nephrons und im Magen-Darm-Epithel verursacht wird. Als Folge der Anreicherung dieser Aminosäuren können sich im Harntrakt Kristalle und Steine bilden.

Symptome

Die Zystinurie äußert sich durch eine Reihe von Symptomen wie wiederkehrende Zystitis, Hämaturie und Strangurie. Darüber hinaus kann diese Erbkrankheit zur Bildung von Steinen oder Kristallen in der Niere, der Harnblase oder der Harnröhre führen, was zu einer teilweisen oder vollständigen Harnobstruktion führen kann. Wird diese Obstruktion nicht wirksam behandelt, kann dies zu irreversiblen Nierenschäden und Nierenversagen führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen für Zystinurie, die chirurgische und nicht-chirurgische Eingriffe umfassen. Wenn die Größe der Steine sehr klein ist, wird eine Urohydropropulsion empfohlen, die aus der Ausspülung der Steine unter Verwendung eines speziellen Katheters besteht. Auch die Methode der Ultraschallauflösung kann gewählt werden, die die Steine auflöst. Wenn die Steine groß sind und nicht anders entfernt werden können, wird eine chirurgische Entfernung vorgenommen. Um das Wiederauftreten von Nierensteinen zu vermeiden, werden Diäten empfohlen, die die Produktion von alkalischem und verdünntem Urin fördern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominante Vererbung bedeutet, dass Hunde nur eine Kopie der pathogenen Mutation oder Variante erben müssen, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, der eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und ein Risiko für die Krankheit zu haben. Die Zucht zwischen Hunden, die Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Zystinurie wird durch einen Defekt im Aminosäuretransport (Zystin, Ornithin, Lysin und Arginin) im proximalen Tubulus der Nephrone und im Magen-Darm-Epithel verursacht. Der Transport dieser Aminosäuren erfolgt über einen heteromeren Transporter, der von den Genen SLC3A1 und SLC7A9 kodiert wird. Daher führt jede Mutation in diesen beiden Genen, die die Funktionalität des Transporters beeinträchtigt, zur Ansammlung von Aminosäuren im Harntrakt. In der Studie von Brons et al. (2013) wurde eine Nonsense-Mutation (c.964G>A) im Gen SLC7A9 identifiziert, die zu einem Austausch eines kleinen hydrophoben Glycinrests durch einen großen geladenen und basischen Argininrests führt und eine verkürzte Proteinstruktur zur Folge hat. Im Jahr 2006 beschrieben Harnevik et al. eine Variante im Gen SLC7A9 (c.649A>G), es scheint jedoch nicht genügend Beweise zu geben, um zu dem Schluss zu kommen, dass es sich um eine kausale Variante der Zystinurie Typ II-B beim English Bulldog handelt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Zwergpinscher

Bibliografie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff JL, Fredholm M,et al. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. 2023 Mar 27.