Zystinurie Typ II-A (Gen SLC3A1)

Zystinurie ist eine Störung, die durch einen Defekt bei der Rückresorption bestimmter Aminosäuren im proximalen Tubulus des Nephrons und im Magen-Darm-Epithel verursacht wird. Aufgrund der Anreicherung dieser Aminosäuren können sich Kristalle und Steine im Harntrakt bilden.

Symptome

Zystinurie äußert sich durch eine Reihe von Symptomen, wie wiederkehrende Blasenentzündung, Hämaturie und Strangurie. Darüber hinaus kann diese Erbkrankheit zur Bildung von Steinen oder Kristallen in der Niere, der Harnblase oder der Harnröhre führen, was zu einer teilweisen oder vollständigen Harnwegsobstruktion führen kann. Wenn diese Obstruktion nicht wirksam behandelt wird, kann dies zu irreversiblen Nierenschäden und Nierenversagen führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen für Cystinurie, die chirurgische und nicht-chirurgische Interventionen umfassen. Wenn die Steine sehr klein sind, wird die Urohydropropulsion empfohlen, die aus dem Ausspülen der Steine mit einem speziellen Katheter besteht. Auch die Methode der Ultraschallauflösung, die es ermöglicht, die Steine zu zerbrechen, kann gewählt werden. Wenn die Steine groß sind und nicht anders entfernt werden können, wird eine chirurgische Entfernung vorgenommen. Um die Wiederkehr von Nierensteinen zu vermeiden, werden Diäten empfohlen, die die Produktion von alkalischem und verdünnterem Urin fördern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominanter Erbgang bedeutet, dass Hunde nur eine Kopie der pathogenen Mutation oder Variante erben müssen, um das Risiko zu entwickeln, die Krankheit zu erkranken. Jeder Welpe, der von einem Elternteil geboren wird, das eine Kopie der Mutation trägt, hat eine 50%ige Chance, eine Kopie der Mutation zu erben und das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von Genvarianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Zystinurie wird durch einen Defekt im Transport von Aminosäuren (Zystin, Ornithin, Lysin und Arginin) im proximalen Tubulus der Nephrone und im gastrointestinalen Epithel verursacht. Der Transport dieser Aminosäuren erfolgt über einen heteromeren Transporter, der von den Genen SLC3A1 und SLC7A9 kodiert wird. Daher wird jede Mutation in diesen beiden Genen, die die Funktionalität des Transporters beeinträchtigt, zu einer Ansammlung von Aminosäuren im Harntrakt führen. Eine Variante im Gen SLC3A1, die für die Zystinurie Typ II-A beim Australian Shepherd verantwortlich ist, wurde identifiziert. Die Mutation führt zu einer Deletion von 6 Basenpaaren im Exon 6, was zur Eliminierung von 2 von 3 benachbarten Threoninresten im translatierten Protein führt. Diese Veränderung der Proteinsequenz beeinträchtigt einen hochkonservierten Teil der extrazellulären Domäne, der am Stofftransport beteiligt ist. Dies deutet darauf hin, dass die beschriebene Variante die Transportfunktion des Proteins beeinträchtigen kann.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Australischer Schäferhund

Bibliografie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.