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Zystinurie Typ I-A (Gen SLC3A1, Labrador Retriever)

Zystinurie Typ I-A (Gen SLC3A1, Labrador Retriever)

Zystinurie ist eine Störung, die durch einen Defekt bei der Rückresorption bestimmter Aminosäuren im proximalen Tubulus des Nephrons und im Magen-Darm-Epithel verursacht wird. Als Folge der Ansammlung dieser Aminosäuren können sich Kristalle und Steine im Harntrakt bilden.

Symptome

Die Zystinurie manifestiert sich durch eine Reihe von Symptomen, wie wiederkehrende Zystitis, Hämaturie und Strangurie. Darüber hinaus kann diese Erbkrankheit zur Bildung von Steinen oder Kristallen in der Niere, der Harnblase oder der Harnröhre führen, was zu einer partiellen oder vollständigen Harnwegsobstruktion führen kann. Wenn diese Obstruktion nicht wirksam behandelt wird, kann sie zu irreversiblen Nierenschäden und Nierenversagen führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen für Zystinurie, die chirurgische und nicht-chirurgische Eingriffe umfassen. Wenn die Größe der Steine sehr klein ist, wird eine Urohydropropulsion empfohlen, die aus der Spülung der Steine mittels eines speziellen Katheters besteht. Auch die Ultraschallauflösungsmethode, die die Steine aufbrechen kann, kann gewählt werden. Wenn die Steine groß sind und nicht anders entfernt werden können, wird eine chirurgische Entfernung durchgeführt. Um das Wiederauftreten von Nierensteinen zu vermeiden, werden Diäten empfohlen, die die Produktion von alkalischem und verdünntem Urin fördern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomale-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessiver Erbgang bedeutet, dass das Tier, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko zu entwickeln, an der Krankheit zu erkranken. Beide Eltern eines betroffenen Tieres müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Tieren, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Zystinurie wird durch einen Defekt im Transport von Aminosäuren (Zystin, Ornithin, Lysin und Arginin) im proximalen Tubulus der Nephrone und im gastrointestinalen Epithel verursacht. Der Transport dieser Aminosäuren erfolgt über einen heteromeren Transporter, der von den Genen SLC3A1 und SLC7A9 kodiert wird. Daher wird jede Mutation in diesen beiden Genen, die die Funktionalität des Transporters beeinträchtigt, zur Ansammlung von Aminosäuren im Harntrakt führen. Mehrere Mutationen, die für Zystinurie verantwortlich sind, wurden im Gen SLC3A1 identifiziert und sind über verschiedene Hunderassen verteilt, wie z. B. den Neufundländer (c.586C>T), den Labrador (c.350delG) und den Englischen und Französischen Bulldoggen (c.574A>G; c.2092A>G). Brons et al. (2013) identifizierten die Variante c.350delG im Exon 1 des Gens SLC3A1 bei der Rasse Labrador Retriever. Diese Mutation beinhaltet die Deletion eines Guanins, was zur Entstehung eines vorzeitigen Stoppkodons führt und das resultierende Protein (rBAT) verkürzt. Es ist wahrscheinlich, dass die vorzeitige Beendigung der Translation die Synthese des Proteins verringert oder verhindert; obwohl das Protein, falls es exprimiert würde, wahrscheinlich nicht richtig funktionieren würde. Laut derselben Studie von Brons et al. (2013) scheint die Inzidenz dieser Variante trotz der Popularität der Rasse gering zu sein.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Labrador Retriever

Bibliografie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.