Zystinurie Typ I-A (Gen SLC3A1)

Zystinurie ist eine Störung, die durch einen Defekt bei der Rückresorption bestimmter Aminosäuren im proximalen Tubulus des Nephrons und im Magen-Darm-Epithel verursacht wird. Als Folge der Ansammlung dieser Aminosäuren können sich Kristalle und Steine im Harntrakt bilden.

Symptome

Die Zystinurie äußert sich durch eine Reihe von Symptomen, wie wiederkehrende Zystitis, Hämaturie und Strangurie. Darüber hinaus kann diese Erbkrankheit zur Bildung von Steinen oder Kristallen in der Niere, der Harnblase oder der Harnröhre führen, was zu einer teilweisen oder vollständigen Harnwegsobstruktion führen kann. Wenn diese Obstruktion nicht wirksam behandelt wird, kann dies zu irreversiblen Nierenschäden und Nierenversagen führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen für Zystinurie, darunter chirurgische und nicht-chirurgische Interventionen. Wenn die Steine sehr klein sind, wird die Urohydropropulsion empfohlen, die aus dem Spülen der Steine mit einem speziellen Katheter besteht. Auch die Ultraschall-Auflösungsmethode, die es ermöglicht, die Steine zu zerbrechen, kann gewählt werden. Wenn die Steine groß sind und auf andere Weise nicht entfernt werden können, wird eine chirurgische Entfernung vorgenommen. Um das Wiederauftreten von Nierensteinen zu vermeiden, werden Diäten empfohlen, die die Produktion von alkalischem und verdünntem Urin fördern.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomale rezessiven Erbgang. Autosomale rezessive Vererbung bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um das Risiko zu haben, die Krankheit zu entwickeln. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Varianten eines Gens tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome aufweisen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Zystinurie wird durch einen Defekt im Aminosäuretransport (Zystin, Ornithin, Lysin und Arginin) im proximalen Tubulus der Nephrone und im Magen-Darm-Epithel verursacht. Der Transport dieser Aminosäuren erfolgt über einen heteromeren Transporter, der von den Genen SLC3A1 und SLC7A9 kodiert wird. Daher führt jede Mutation in diesen beiden Genen, die die Funktionalität des Transporters beeinträchtigt, zur Anreicherung von Aminosäuren im Harntrakt. Henthorn et al. (2000) identifizierten bei zystinurischen Hunden der Rasse Neufundländer eine Variante im Gen SLC3A1. Die Mutation besteht in einer Substitution von C durch T im Exon 2 (c.586C>T), und diese Veränderung erzeugt ein Stoppcodon, das zu einem verkürzten Protein führt. Bei anderen Rassen von Hunden mit Zystinurie wurde diese Mutation nicht nachgewiesen. Zusätzlich zu der beschriebenen Variante haben andere Studien verschiedene kausale Mutationen im Gen SLC3A1 bei English Bulldog (I192V und S698G) und Labrador (c.350delG) berichtet. Derzeit sind diese drei Varianten nicht in unserem Test enthalten.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Terranova

Bibliografie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.