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Zystinurie Typ I-A (Gen SLC3A1, Englische Bulldogge)

Zystinurie Typ I-A (Gen SLC3A1, Englische Bulldogge)

Zystinurie ist eine Störung, die durch einen Defekt bei der Rückresorption bestimmter Aminosäuren im proximalen Tubulus des Nephrons und im Magen-Darm-Epithel verursacht wird. Infolge der Anreicherung dieser Aminosäuren können sich Kristalle und Steine im Harntrakt bilden.

Symptome

Zystinurie äußert sich durch eine Reihe von Symptomen, wie wiederkehrende Zystitis, Hämaturie und Strangurie. Darüber hinaus kann diese Erbkrankheit zur Bildung von Steinen oder Kristallen in der Niere, der Harnblase oder der Harnröhre führen, was zu einer teilweisen oder vollständigen Harnwegsobstruktion führen kann. Wenn diese Obstruktion nicht wirksam behandelt wird, kann dies zu irreversiblen Nierenschäden und Nierenversagen führen.

Krankheitsmanagement

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen für Zystinurie, darunter chirurgische und nicht-chirurgische Eingriffe. Wenn die Steine sehr klein sind, wird die Urohydropropulsion empfohlen, die darin besteht, die Steine mit einem speziellen Katheter auszulaugen. Die Ultraschall-Auflösungsmethode, mit der Steine zerbrochen werden können, kann ebenfalls gewählt werden. Wenn die Steine groß sind und nicht anders entfernt werden können, wird eine chirurgische Entfernung vorgenommen. Um das Wiederauftreten von Nierensteinen zu verhindern, werden Diäten empfohlen, die die Produktion von alkalischem und verdünntem Urin begünstigen.

Genetische Grundlagen

Diese Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass das Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erben muss, um das Risiko der Krankheitsentwicklung zu haben. Beide Eltern eines betroffenen Hundes müssen Träger von mindestens einer Kopie der Mutation sein. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation haben, haben kein erhöhtes Risiko, die Krankheit zu entwickeln, können die Mutation aber an zukünftige Generationen weitergeben. Die Zucht zwischen Hunden, die Träger von genetischen Varianten sind, die eine Krankheit verursachen können, aber keine Symptome zeigen, wird nicht empfohlen.

Technischer Bericht

Zystinurie wird durch einen Defekt im Transport von Aminosäuren (Zystin, Ornithin, Lysin und Arginin) im proximalen Tubulus der Nephrone und im Magen-Darm-Epithel verursacht. Der Transport dieser Aminosäuren erfolgt über einen heteromeren Transporter, der von den Genen SLC3A1 und SLC7A9 kodiert wird. Daher führt jede Mutation in diesen beiden Genen, die die Funktionalität des Transporters beeinträchtigt, zur Anreicherung von Aminosäuren im Harntrakt. Es wurden mehrere Zystinurie-verursachende Mutationen im SLC3A1-Gen identifiziert, die in verschiedenen Hunderassen vorkommen, wie z. B. im Neufundländer (c.586C>T), im Labrador (c.350delG) und im Englischen und Französischen Bulldoggen (c.574A>G; c.2092A>G). Im letzteren Fall bilden beide Varianten einen Haplotyp, d. h. sie sind zwei nahe beieinander liegende Varianten auf einem Chromosom, die dazu neigen, gemeinsam vererbt zu werden. Beide Mutationen sind Nonsense-Mutationen und führen zur Einlagerung eines vorzeitigen Stoppcodons, das die Translation des resultierenden Proteins beeinträchtigt.

Die am stärksten betroffenen Rassen

Englische Bulldogge
Französische Bulldogge

Bibliografie

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Ruggerone B, Marelli SP, Scarpa P, et al. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. 2016 Aug 13;179(7):174.