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Kongenitale Hypothyreose (TPO-Gen, Spanischer Wasserhund)

Kongenitale Hypothyreose (TPO-Gen, Spanischer Wasserhund)

Hypothyreose bei Hunden ist eine endokrine Erkrankung, die auftritt, wenn die Schilddrüse nicht genügend Schilddrüsenhormone, hauptsächlich Thyroxin (T4) und Trijodthyronin (T3), produziert. Diese Hormone sind für die Aufrechterhaltung des Stoffwechsels und das allgemeine Funktionieren des Körpers von entscheidender Bedeutung. Bei angeborener Hypothyreose ist der Hormonmangel von Geburt an vorhanden.

Symptome

Eine angeborene Hypothyreose bei Hunden, die sich in einer vergrößerten Schilddrüse (Struma) manifestiert, führt zu sehr früh einsetzenden Symptomen (etwa in der ersten Woche) wie Lethargie, Anfälligkeit für Infektionen, Wachstumsverzögerung und Fütterungsproblemen. Es kommt zu einer Verzögerung des Zahndurchbruchs, der Öffnung der Augen und der Gehörgänge sowie zu Veränderungen des Haut- und Fellwachstums. In schweren Fällen können die Welpen neurologische Symptome wie Koordinationsstörungen und Muskelschwäche zeigen. Unbehandelt kann die Krankheit für Welpen tödlich sein, weshalb eine frühzeitige Erkennung unerlässlich ist.

Management von Krankheiten

Die Behandlung besteht darin, das fehlende Schilddrüsenhormon zu erhöhen oder zu ersetzen. Thyroxin (T4) ist das am häufigsten verwendete Ersatzschilddrüsenhormon bei Hunden, und die medikamentöse Behandlung mit Levothyroxin erfolgt in der Regel lebenslang. In der Regel werden regelmäßige Kontrollen durchgeführt, um die Dosis anzupassen, und sobald sich der Hormonspiegel stabilisiert hat, werden jährliche Kontrolluntersuchungen durchgeführt. Wenn Welpen mit Hypothyreose frühzeitig behandelt werden (zwischen dem 3. und 4. Lebensmonat), ist es in der Regel möglich, die Symptome rückgängig zu machen und ihnen eine normale Entwicklung zu ermöglichen. Wenn Sie den Verdacht haben, dass Ihr Welpe an einer angeborenen Schilddrüsenunterfunktion leidet, sollten Sie unbedingt einen Tierarzt aufsuchen, um die Diagnose zu stellen und eine angemessene Behandlung zu erhalten.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Hunden zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Eine angeborene Hypothyreose beim Menschen kann durch Mutationen in mehreren Genen wie DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB und TSHR verursacht werden. Bei Hunden wurden ursächliche Mutationen im TPO-Gen identifiziert, das für das Enzym Schilddrüsenperoxidase kodiert, das eine Schlüsselrolle bei der Biosynthese der Schilddrüsenhormone T3 (Triiodthyronin) und T4 (Thyroxin) spielt, da es die Oxidation von Jod und dessen Einbau in Thyreoglobulin katalysiert, ein in der Schilddrüse gespeichertes Protein, das Schilddrüsenhormone in Vorläuferform enthält. Bei der Rasse des Spanischen Wasserhundes wurde eine Variante (c.39_40insG) identifiziert, die aus der Einfügung eines Guanosins (G) in das erste Exon der cDNA des TPO-Gens besteht, was eine Verschiebung des Leserasters der Translation bewirkt. Diese Modifikation bewirkt das Auftreten eines frühen Stoppcodons, das zu einer Verkürzung des Proteins mit Peroxidase-Aktivität führt.

Die am meisten betroffenen Rassen

Französische Bulldogge
Schottischer Wolfshund
Spanischer Wasserhund
Riesenschnauzer
Tenterfield Terrier
Amerikanischer Maus Terrier
Toy Fox Terrier

Literaturverzeichnis

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J, et al. A Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J, et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.