Trombocitopenia (gene TUBB1)

A trombocitopenia é uma doença em que se observa uma diminuição da contagem de plaquetas. Foi identificada uma mutação no gene que codifica a β1-tubulina, que está associada ao desenvolvimento de trombocitopenia.

Sintomas

Os cães com trombocitopenia são normalmente assintomáticos, ocorrendo os sintomas quando a contagem de plaquetas é perigosamente baixa. Os sinais clínicos comuns incluem perda de sangue, febre, nódoas negras, fraqueza, hematúria, colapso súbito ou tosse excessiva.

Gestão da doença

Quando as contagens baixas de plaquetas são o problema principal, pode ser considerada uma transfusão de sangue ou de plaquetas para tratar diretamente a trombocitopenia. No entanto, se esta condição for um sintoma de uma doença subjacente mais grave, o foco do tratamento será abordar e controlar a causa subjacente.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

O gene TUBB1 é responsável pela codificação da proteína β1-tubulina, que é um componente dos microtúbulos nos megacariócitos, as células precursoras das plaquetas. Na raça King Charles Spaniel, foi identificada uma mutação sem sentido (c.745G>A) no gene TUBB1 que envolve a substituição de uma asparagina por um ácido aspártico na β1-tubulina. A alteração parece afetar a montagem dos microtúbulos, o que impede a formação adequada de proplaquetas e, consequentemente, de plaquetas. Nas raças Cairn Terrier e Norfolk Terrier, uma mutação sem sentido diferente (c.5G>A) no mesmo gene TUBB1 foi descrita como uma variante causadora de trombocitopenia. No entanto, até à data, esta variante ainda não foi incluída no nosso teste.

As raças mais afectadas

Rei Carlos Spaniel

Bibliografia

Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S,et al. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med. 2008 May-Jun;22(3):540-5.

Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G,et al. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):317-21.