Osteogénese imperfeita (gene COL1A2, Beagle)

A osteogénese imperfeita (OI), também conhecida como doença dos ossos frágeis, é uma doença genética que afecta a produção de colagénio pelo organismo. O colagénio é uma proteína crucial que ajuda a fortalecer os ossos.

Sintomas

Os sintomas característicos da OI incluem: dificuldade em mover-se ou coxear, dor e sensibilidade óssea, deformações ósseas, ossos que se fracturam facilmente, laxidez das articulações, problemas dentários. Outros sinais possíveis incluem perda de audição e atraso no crescimento.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a OI, pelo que o tratamento se centra no controlo dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do animal. Se suspeitar que o seu cão pode ter sintomas da doença, deve consultar o seu veterinário para obter o tratamento mais adequado. Este pode incluir a utilização de medicamentos para a dor, fisioterapia e, nalguns casos, cirurgia para estabilizar os ossos.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica dominante, o que significa que os cães só têm de herdar uma cópia da mutação ou variante patogénica para estarem em risco de desenvolver a doença. Cada cachorro nascido de um progenitor portador de uma cópia da mutação tem 50% de hipóteses de herdar uma cópia da mutação e de estar em risco de desenvolver a doença. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A OI canina está associada a mutações autossómicas dominantes nos genes que codificam as subunidades alfa1 e alfa2 do colagénio tipo 1, COL1A1 e COL1A2, respetivamente, e a uma mutação autossómica recessiva no gene SERPINH1, envolvido na maturação do colagénio. A doença tem sido observada em várias raças, incluindo Golden Retriever, Collie, Poodle, Beagle, Elkhound Norueguês, Dachshund e Bedlington Terrier. No entanto, as mutações causadoras da OI só foram identificadas no Beagle, Golden Retriever, Dachshund e Chow Chow. A variante que estudamos aqui no gene COL1A2 é c.3656_3859delinsTGTCATTGG. Esta alteração resulta na deleção de quatro nucleotídeos (3991-3994) e sua substituição por uma inserção de nove nucleotídeos. Isto resulta num deslocamento do quadro de leitura e num códão de paragem prematuro que conduz a uma proteína COL1A2 truncada. A variante foi identificada por Campbell et al. em cães Beagle.

As raças mais afectadas

Beagle
Chow Chow

Bibliografia

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN,et al. Mutação canina COL1A2 resultando em truncamento C-terminal de pro-alfa2(I) e osteogénese imperfeita grave. J Bone Miner Res. 2001 Jun;16(6):1147-53.

Quist EM, Doan R, Pool RR, et al. Identificação de uma mutação candidata no gene COL1A2 de um Chow Chow com osteogênese imperfeita. J Hered. 2018 Mar 16;109(3):308-314.