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Mucopolissacaridose tipo VII (gene GUSB, Pastor Alemão)

Mucopolissacaridose tipo VII (gene GUSB, Pastor Alemão)

A mucopolissacaridose VII é uma doença de armazenamento lisossómico causada por mutações no gene GUSB que codifica a beta-glucuronidase responsável pela degradação dos mucopolissacáridos (glicosaminoglicanos) no lisossoma.

Sintomas

A mucopolissacaridose VII em cães caracteriza-se por uma série de sintomas. No primeiro mês de vida, os cães afectados apresentam anomalias faciais, orelhas de inserção baixa e tórax largo. A opacidade da córnea é evidente por volta das 8 semanas de idade, e também estão presentes cabeças desproporcionalmente grandes. O excesso de mucopolissacáridos é detectado na urina. Entre o segundo e o quinto mês, os cães têm dificuldade em manter-se de pé, problemas nas articulações e displasia epifisária significativa. Podem também apresentar anomalias cardíacas, como insuficiência mitral e aneurisma da aorta.

Gestão da doença

Atualmente, ainda não foi encontrada uma cura definitiva para a mucopolissacaridose VII. A gestão da doença centra-se nos cuidados de apoio e no tratamento sintomático para controlar a dor. No entanto, a terapia genética, utilizando um vetor retroviral que exprime a beta-glucuronidase canina, foi considerada eficaz na melhoria dos sintomas da doença. Recomenda-se a realização de testes genéticos e estratégias de reprodução para evitar a hereditariedade da doença nas gerações futuras.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A Mucopolissacaridose VII caracteriza-se pela acumulação de glicosaminoglicanos nos lisossomas devido à deficiência da beta-glucuronidase codificada pelo gene GUSB. A beta-glucuronidase é uma hidrolase ácida que decompõe os glicosaminoglicanos que contêm glucuronato. A falta ou disfunção desta enzima resulta na acumulação de glicosaminoglicanos nos lisossomas, conduzindo aos sintomas característicos da doença. Um estudo de Ray et al. (1998) identificou uma mutação suscetível de causar mucopolissacaridose VII na raça Pastor Alemão (c.497G>A). Esta mutação provoca uma mudança de arginina para histidina na proteína beta-glucuronidase, resultando numa diminuição significativa da sua atividade enzimática, especialmente nos cães afectados. Os cães portadores retêm 40% a 60% da atividade enzimática da beta-glucuronidase.

As raças mais afectadas

Pastor Alemão

Bibliografia

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.