Lipofuscinoses ceroides neuronais 4A (gene ARSG, American Staffordshire Terrier)

A lipofuscinose ceroide neuronal 4A (NCL4A), atualmente conhecida como doença de depósito lisossómico, caracteriza-se pela acumulação de substâncias tóxicas no interior dos neurónios. Ao contrário de outras lipofuscinoses, tem um início tardio na idade adulta. A NCL4A é causada por uma deficiência na atividade da enzima arilsulfatase G.

Sintomas

Os primeiros sintomas da doença surgem entre os 3 e os 5 anos de idade. O início da patologia é mais tardio e tem uma progressão mais lenta em comparação com outras lipofuscinoses. Os sintomas incluem falta de coordenação muscular, tremores, movimentos oculares anormais, marcha anormal e dificuldade em equilibrar-se e saltar. Ao contrário de outras lipofuscinoses, não existem perturbações visuais.

Gestão da doença

Infelizmente, não existe cura para a NCL4A e o tratamento centra-se normalmente no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do cão afetado. Devido à gravidade dos sintomas em alguns cães afectados, recorre-se frequentemente à eutanásia. Se suspeitar que o seu cão tem sintomas relacionados com a NCL4A, deve consultar o seu veterinário para avaliação.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

As lipofuscinoses ceróides neuronais (LCN) são doenças de depósito lisossómico caracterizadas pela acumulação de grânulos fluorescentes de lipofuscina nos lisossomas dos neurónios, resultando na morte neuronal precoce e na neurodegeneração progressiva do sistema nervoso central. Estas doenças são causadas por mutações em vários genes, a idade de início dos sintomas e a progressão variam consoante a forma específica da doença e a mutação subjacente. A variante que causa este tipo de lipofuscinose é a c.296G>A do gene ARSG que codifica a arilsulfatase G. A arilsulfatase G é uma enzima que se encontra nos lisossomas e está envolvida na degradação de substâncias como esteróides, hidratos de carbono, proteoglicanos e glicolípidos através da hidrólise de ésteres de sulfato e sulfamatos. Quando esta enzima não funciona corretamente, leva à acumulação de substâncias que são tóxicas, especialmente para os neurónios. A mutação c.296G>A foi identificada em American Staffordshire Terriers e verificou-se que a gravidade dos sintomas da NCL4A era variável entre os cães afectados, mostrando que podem estar envolvidos outros factores ambientais para além dos genéticos.

As raças mais afectadas

  • American Staffordshire Terrier

Bibliografia

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.

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