Lipofuscinoses ceroides neuronais 10 (gene CTSD, Bulldog americano)

A lipofuscinose ceroide neuronal tipo 10 (NCL10) é uma doença que resulta na acumulação de substâncias tóxicas no interior dos neurónios sob a forma de grânulos autofluorescentes ou lipofuscina no cérebro, cerebelo e retina. Neste tipo de lipofuscinose, o gene afetado é o gene que codifica a catepsina D.

Sintomas

A NCL10 nos bulldogs americanos caracteriza-se por um início mais tardio dos sintomas e uma progressão mais lenta em comparação com outros tipos de lipofuscinose. Os primeiros sinais da doença manifestam-se normalmente após os 2 anos de idade. Estes incluem hipermetria, dismetria, paraparesia, ataxia e degeneração psicomotora. Ao contrário de outras formas de lipofuscinose, a cegueira não ocorre na NCL10. Os cães afectados pela NCL10 podem ter uma esperança de vida de até aproximadamente 7 anos.

Gestão da doença

Infelizmente, não existe cura para a NCL10 e o tratamento centra-se normalmente no alívio dos sintomas e na melhoria da qualidade de vida do cão afetado. Se suspeitar que o seu cão tem algum sintoma relacionado com a NCL10, deve consultar o seu veterinário para avaliação.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

As lipofuscinoses ceróides neuronais (LCN) são doenças de depósito lisossómico caracterizadas pela acumulação de grânulos de lipofuscina fluorescente nos lisossomas dos neurónios, resultando na morte neuronal precoce e na neurodegeneração progressiva do sistema nervoso central. Estas doenças são causadas por mutações em vários genes, a idade de início dos sintomas e a progressão variam com a forma específica da doença e com a mutação subjacente. A variante que causa este tipo de lipofuscinose é a c.597G>A do gene CTSD que codifica a enzima catepsina D. Nos cães afectados, a atividade da lipofuscina nos lisossomas dos neurónios e a atividade da lipofuscina nos lisossomas dos neurónios são afectadas. Nos cães afectados, a atividade da catepsina D está reduzida a cerca de 36% da atividade normal. A catepsina D é uma enzima expressa de forma ubíqua que parece ter uma função relevante nos neurónios, onde se pensa estar envolvida na degradação de proteínas mal dobradas na via de degradação lisossomal.

As raças mais afectadas

Bulldog americano

Bibliografia

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.