Lipofuscinoses ceroides neuronais 1 (gene PPT1)

A lipofuscinose ceroide neuronal 1 (NCL1) é uma doença genética rara e grave, caracterizada pela acumulação de um pigmento gordo chamado lipofuscina nas células nervosas do cérebro e de outros tecidos, o que leva a uma degeneração neurológica progressiva.

Sintomas

Os sintomas da NCL1 manifestam-se normalmente entre os 6 meses e os 2 anos de idade e incluem alterações comportamentais como ansiedade, inquietação ou agressividade, ataxia, perda de visão, sensibilidade à luz e convulsões. À medida que a doença progride, os cães afectados podem desenvolver fraqueza e perda de massa muscular, perda de apetite e de peso, défice cognitivo e sintomas semelhantes aos da demência, bem como dificuldades respiratórias e de deglutição.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a NCL1 em cães e o tratamento centra-se no controlo dos sintomas para melhorar a qualidade de vida do animal. Podem ser utilizados medicamentos para controlar as convulsões e a ansiedade. Também pode ser necessária terapia para manter a mobilidade e melhorar a coordenação, bem como apoio nutricional para evitar a desnutrição. É essencial trabalhar em estreita colaboração com um veterinário para desenvolver um plano de tratamento personalizado, adaptado às necessidades específicas do cão afetado.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

As lipofuscinoses ceróides neuronais (NCL) são doenças de depósito lisossómico caracterizadas pela acumulação de grânulos fluorescentes de lipofuscina nos lisossomas dos neurónios, resultando na morte neuronal precoce e na neurodegeneração progressiva do sistema nervoso central. Estas doenças são causadas por mutações em vários genes, a idade de início dos sintomas e a progressão variam consoante a forma específica da doença e a mutação subjacente. A NCL1, em particular, é causada por mutações no gene PPT1 (palmitoil-proteína tioesterase 1) e pode afetar várias raças. O gene PPT1 produz uma enzima que catalisa a reação de palmitoilação, uma modificação que ocorre em certas proteínas, dando-lhes a capacidade de interagir com membranas ou outras proteínas hidrofóbicas. A enzima PPT1, nos neurónios, está localizada nos axónios e nas vesículas sinápticas. A mutação aqui discutida foi associada pela primeira vez à doença num estudo de Sanders et al. Os investigadores detectaram uma inserção de base única na sequência do gene PPT1 (c.736_737insC) em cães Dachshund afectados pela NCL1. Esta alteração afecta um resíduo essencial para o bom funcionamento da enzima e resulta numa perda total da atividade da enzima.

As raças mais afectadas

Mastim italiano
Teckel

Bibliografia

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.