Imunodeficiência combinada grave ligada ao X (gene IL2RG, Basset Hound)

A imunodeficiência combinada grave ligada ao X ou SCID é uma doença genética rara caracterizada por um sistema imunitário disfuncional ou ausente e por alterações no desenvolvimento dos gânglios linfáticos que podem estar ausentes.

Sintomas

Existe um défice na produção de linfócitos T e B, as células imunitárias que combatem as infecções e as doenças. Isto significa que os cachorros afectados são altamente susceptíveis a infecções, mesmo aquelas que normalmente não seriam problemáticas para um cão com um sistema imunitário saudável. Os primeiros sintomas podem aparecer desde o nascimento e são graves.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a SCID ligada ao X. Devido à gravidade dos sintomas, os cachorros normalmente não sobrevivem para além dos 4 meses.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade recessivo ligado ao X. A hereditariedade recessiva ligada ao X significa que as cadelas têm de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica (uma de cada progenitor) para desenvolver a doença, ao passo que os machos só precisam de uma cópia do gene mutado ou variante da mãe para desenvolver a doença. Os cães machos apresentam geralmente sintomas da doença. Cada cachorro macho nascido de uma mãe portadora da mutação tem 50% de hipóteses de herdar a mutação e, portanto, o risco de desenvolver a doença. As cadelas que não são portadoras da mutação não correm um risco acrescido de ter cachorros afectados. Não se recomenda a reprodução entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar a doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A imunodeficiência combinada grave ligada ao X é uma falha das respostas imunitárias celulares e humorais causada por mutações no gene IL2RG, resultando na ausência de células T e em linfócitos B disfuncionais. Tal como nos humanos, esta doença nos cães faz com que os animais afectados tenham graves problemas de imunidade e morram em poucas semanas de vida. O gene IL2RG codifica a subunidade gama do recetor da interleucina 2, que é uma molécula essencial para o bom funcionamento do sistema imunitário. A subunidade gama interage com moléculas conhecidas como citocinas que promovem a proliferação, diferenciação, sobrevivência e função dos linfócitos. Henthorn et al. identificaram a mutação c.30_33 no gene IL2RG como a causa da imunodeficiência em basset hounds.

As raças mais afectadas

Basset Hound

Bibliografia

Henthorn PS, Somberg RL, Fimiani VM,et al. IL-2R gamma gene microdeletion demonstrates that canine X-linked severe combined immunodeficiency is a homologue of the human disease. Genomics. 1994 Sep 1;23(1):69-74.