Deficiência de piruvato quinase (gene PKLR, Pug)

A deficiência de piruvato quinase é uma doença caracterizada pela ausência de piruvato quinase nos eritrócitos, o que leva a uma redução significativa do tempo de vida dos glóbulos vermelhos e resulta numa forma grave de anemia hemolítica regenerativa.

Sintomas

A deficiência de piruvato quinase manifesta-se com sintomas que aparecem normalmente entre os 4 meses e 1 ano de idade nos cães afectados. Estes cães apresentam uma anemia grave que se reflecte num crescimento lento, fraqueza e fraca tolerância ao exercício. Além disso, observam-se alterações ósseas caracterizadas pela substituição da medula óssea por tecido fibroso (mielofibrose) e uma densidade óssea anormal (osteosclerose). À medida que a doença progride, a insuficiência hepática e da medula óssea ocorre normalmente por volta dos 5 anos de idade, levando a um mau prognóstico e à morte nessa fase da vida.

Gestão da doença

Atualmente, ainda não foi encontrada uma cura para a deficiência de piruvato quinase. Embora o transplante de medula óssea tenha sido utilizado como uma opção para reduzir os sinais clínicos em cães afectados, é importante notar que é necessária mais investigação neste campo para avaliar a sua eficácia e viabilidade como tratamento.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómica recessiva, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A deficiência de piruvato quinase caracteriza-se pela ausência da enzima piruvato quinase nos glóbulos vermelhos, que é codificada pelo gene PKLR. Esta enzima desempenha um papel fundamental na glicólise anaeróbia, a via metabólica através da qual os glóbulos vermelhos obtêm energia. Consequentemente, a falta desta enzima leva a uma produção inadequada de energia (sob a forma de ATP), à lise dos eritrócitos ou à sua destruição precoce no baço. Num estudo de Gultekin et al. (2012), foi identificada uma mutação sem sentido no gene PKLR associada à deficiência de piruvato quinase na raça Doguillo. A mutação consiste numa substituição de uma única base no exão 7 (c.848T>C). Esta alteração envolve a substituição de uma valina por uma alanina numa região que é altamente conservada nas espécies de mamíferos. Este tipo de variante sem sentido localizada no meio da proteína parece afetar a função, mas é improvável que altere a estabilidade da proteína. É importante notar que foram descritas diferentes variantes em diferentes raças como causas prováveis da deficiência de piruvato quinase. A maioria das variantes descritas até à data está incluída no nosso teste.

As raças mais afectadas

Doguillo

Bibliografia

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.