Ataxia cerebelar progressiva de início precoce

A ataxia é uma doença hereditária caracterizada pela degeneração das estruturas cerebelares, que resulta numa falta de coordenação progressiva dos movimentos.

Sintomas

A ataxia cerebelar progressiva de início precoce caracteriza-se pela manifestação de sinais clínicos inespecíficos que ocorrem normalmente por volta dos 3 meses de idade nos cães afectados. À medida que a doença progride rapidamente, há uma acentuada falta de coordenação e equilíbrio nos movimentos, dificultando a realização de tarefas motoras finas, a marcha normal e a manutenção de uma postura correcta. Outros sintomas comuns incluem a presença de tremores involuntários e atraso no crescimento.

Gestão da doença

Atualmente, não existe cura para a ataxia cerebelar progressiva de início precoce. O tratamento da doença centra-se na criação de um ambiente seguro para o cão e na prestação de assistência à mobilidade através de fisioterapia e de exercícios específicos para melhorar a coordenação e o equilíbrio.

Base genética

Esta doença segue um modo de hereditariedade autossómico recessivo, o que significa que o cão, independentemente do sexo, tem de receber duas cópias da mutação ou variante patogénica para estar em risco de desenvolver a doença. Ambos os pais de um cão afetado devem ser portadores de pelo menos uma cópia da mutação. Os animais portadores de apenas uma cópia da mutação não correm um risco acrescido de desenvolver a doença, mas podem transmitir a mutação às gerações futuras. Não se recomenda o cruzamento entre cães portadores de variantes genéticas que possam causar doença, mesmo que não apresentem sintomas.

Relatório técnico

A ataxia cerebelar progressiva de início precoce é uma doença rapidamente progressiva com um mau prognóstico que tem sido associada a uma mutação sem sentido (c.1972T>C) no gene SEL1L. Esta mutação afecta um resíduo altamente conservado num motivo proteico evolutivamente conservado. O gene SEL1L é responsável pela codificação de uma proteína que faz parte de um complexo proteico responsável pela degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD), um processo celular crucial para a remoção de polipéptidos mal dobrados ou desmontados. A mutação descrita afecta a funcionalidade desta proteína e foi demonstrado que o stress do retículo endoplasmático e a degradação alterada das proteínas são factores que contribuem para várias doenças neurodegenerativas, incluindo a ataxia cerebelar progressiva de início precoce.

As raças mais afectadas

Cão de caça finlandês

Bibliografia

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.