Niemann-Pick-ziekte type C2

De ziekte van Niemann-Pick type C2 (NPC2) is een autosomaal recessief overervende aandoening die abnormale ophoping van onveresterd cholesterol en andere lipiden in late endosomen en lysosomen veroorzaakt door een defect in het transport en metabolisme van deze lipiden. Deze ophoping leidt tot een reeks progressieve neurologische symptomen.

Symptomen

Katten die aan deze ziekte lijden, worden gekenmerkt door progressieve neurologische verschijnselen vanaf de leeftijd van drie maanden. De eerste symptomen zijn intentietremoren en truncale ataxie, wat wijst op cerebellaire betrokkenheid. Naarmate de ziekte vordert, wordt een langzame progressie van deze verschijnselen waargenomen, wat leidt tot dystonie en een verslechtering van de gang. Getroffen katten kunnen hypermetrie van de achterpoten ontwikkelen en in een gevorderd stadium het vermogen om te staan verliezen en een bilaterale vermindering van de dreigingsrespons vertonen.

Beheer van ziekten

De behandeling van de ziekte richt zich op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven, omdat er momenteel geen definitieve genezing is.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

De ziekte van Niemann-Pick type C2 (NPC2) is een lysosomale opslagstoornis die wordt gekenmerkt door veranderingen in het transport en metabolisme van onveresterd cholesterol en andere lipiden. Deze disfunctie leidt tot de ophoping van onveresterd cholesterol en gangliosiden in late endosomen en lysosomen, wat de celfunctie negatief beïnvloedt. Het gen dat verantwoordelijk is voor deze ziekte is NPC2, dat codeert voor een eiwit dat sterolmobilisatie faciliteert in samenwerking met NPC1, een ander eiwit dat cruciaal is voor cholesterolhomeostase. Bij de ziekte van Niemann-Pick type C2 zijn twee mutaties in het NPC2-gen geïdentificeerd. Een van de ziekteveroorzakende varianten is een intronic mutatie die de splicing van boodschapper-RNA beïnvloedt, wat resulteert in de invoeging van 35 extra aminozuren in het NPC2-eiwit. Deze verandering produceert een afwijkend eiwit dat zijn cholesteroltransportfunctie niet goed kan uitvoeren, wat bijdraagt aan de pathogenese van de ziekte.

De meest getroffen rassen

Niet gespecificeerd

Bibliografie

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Karakterisering van een spontane nieuwe mutatie in het NPC2-gen bij een kat die lijdt aan de ziekte van Niemann Pick type C. PLoS One. 2014 Nov 14