Vitamine D-afhankelijke rachitis type IA

Vitamine D-deficiëntie rachitis type IA (RDVD-1A) is het gevolg van een genetische deficiëntie van het enzym 1-hydroxylase, door mutaties in het CYP27B1-gen. Dit enzym is cruciaal voor de omzetting van calcidiol in de actieve vorm van vitamine D, calcitriol, voornamelijk in de nieren. Als gevolg van dit enzymtekort worden lage calciumniveaus, osteopenie en kenmerkende botmisvormingen waargenomen.

Symptomen

Aangetaste katten presenteren zich vaak met lethargie, moeite met ontlasten, afwijkingen bij het lopen van de bekkenledematen en duidelijke algemene gevoeligheid voor pijn. Duidelijke osteopenie en asymmetrie van het bekken met verplaatsing van het acetabulum naar de middellijn worden ook waargenomen. Laboratoriumwaarden laten verhoogde alkalische fosfatase- en creatininekinasespiegels zien, en hoewel calcidiolspiegels normaal zijn, vertonen deze katten een onvermogen om calcidiol effectief om te zetten in actief calcitriol, essentieel voor intestinale calciumabsorptie.

Beheer van ziekten

De behandeling van de ziekte richt zich op het corrigeren van metabole onevenwichtigheden en het verbeteren van de botgezondheid. De belangrijkste behandeling bestaat uit suppletie met 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), de actieve vorm van vitamine D.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Vitamine D-deficiëntie rachitis type IA (RDVD-1A) bij katten is een stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door onvoldoende botmineralisatie, wat leidt tot osteomalacie en rachitis. Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het CYP27B1-gen, dat codeert voor het enzym 1-alpha-hydroxylase. Dit enzym is cruciaal voor de omzetting van 25-hydroxyvitamine D3 (calcidiol) naar de actieve vorm van vitamine D, 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), in de niertubuli. Calcitriol is essentieel voor de regulatie van het calcium- en fosformetabolisme en vergemakkelijkt de absorptie ervan in de darm en de afzetting in het bot. Bij katten met RDVD-1A zijn specifieke mutaties geïdentificeerd in het CYP27B1-gen, zoals c.637G>T en c.731del, die resulteren in de productie van een afgekapt en niet-functioneel eiwit, dat de enzymatische activiteit en de omzetting van calcidiol in calcitriol ernstig beïnvloedt. In dit geval analyseerden we de c.637G>T variant beschreven bij de Siamese kat. Variaties in niet-coderende gebieden van het gen zijn ook waargenomen, maar hun invloed op de genexpressie is nog niet volledig begrepen. Verandering van de laatste fase van hydroxylering in de nier is verantwoordelijk voor de lage calcitriolspiegels in het bloed en de ontwikkeling van de klinische symptomen van de ziekte.

De meest getroffen rassen

Siamees

Bibliografie

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Vitamine D metabolisme en aandoeningen bij honden en katten. J Small Anim Pract. 2021 Nov.