Progressieve netvliesatrofie (KIF3B-gen)

Progressieve retinale atrofie is een autosomaal recessieve genetische aandoening die een geleidelijke degeneratie van het netvlies veroorzaakt. Het uit zich aanvankelijk als nachtblindheid en kan leiden tot volledig verlies van het gezichtsvermogen overdag. Het KIF3B-gen, dat betrokken is bij deze aandoening, is betrokken bij de assemblage en het onderhoud van de cilia die essentieel zijn voor een goede fotoreceptorfunctie.

Symptomen

Klinische verschijnselen manifesteren zich vroeg, met netvliesdegeneratie waargenomen vanaf de leeftijd van 9 weken. Het verlies van fotoreceptoren begint na 7 weken met degeneratie van de staafjes, die verantwoordelijk zijn voor het nachtzicht, gevolgd door degeneratie van de kegeltjes, die verantwoordelijk zijn voor het dagzicht, na 9 weken. Andere symptomen zijn een verhoogde tapetale reflex en een verminderd vermogen om subtiele bewegingen waar te nemen.

Beheer van ziekten

Momenteel is er geen specifieke behandeling om de progressie van deze aandoening om te keren of te stoppen. De behandeling richt zich op het bieden van ondersteunende zorg om de kwaliteit van leven van de aangetaste kat te verbeteren. Dit kan aanpassingen aan de omgeving inhouden, zoals het aanpassen van het huis aan de visuele problemen van de kat.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Progressieve retinale atrofie, ook bekend als progressieve Bengaalse retinale degeneratie, is geassocieerd met mutaties in het KIF3B-gen. Dit gen codeert voor de KIF3B subeenheid van moleculaire motoren die behoren tot de Kinesine-2 familie, die een cruciale rol spelen in intraflagellair voorwaarts transport (IFT) binnen de ciliaire cellen, noodzakelijk voor een normale ciliaire functie. Pathogene mutaties in KIF3B, zoals de c.1000G>A variant die werd waargenomen bij Bengaalse katten, beïnvloeden kritieke domeinen van het gen die betrokken zijn bij abnormale primaire cilia elongatie en disfunctie van het eiwittransport. Dit leidt direct tot progressieve netvliesdegeneratie. Deze mutaties brengen de structuur en functie van fotoreceptoren in gevaar, wat zich klinisch manifesteert als netvliesdegeneratie.

De meest getroffen rassen

Bengaal
Hooglander
Hooglander Korthaar
Savannah

Bibliografie

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Mutaties in de kinesine-2 motor KIF3B veroorzaken een autosomaal-dominante ciliopathie. Am J Hum Genet. 2020 jun 4