Mucopolysaccharidose type I

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym alfa-L-iduronidase, dat cruciaal is voor de afbraak van glycosaminoglycanen in lysosomen. Dit veroorzaakt ophoping van deze stoffen in verschillende weefsels, wat zich uit in misvormde botten, opvallende gelaatstrekken, neurologische problemen en oogproblemen.

Symptomen

Aangetaste katten vertonen klinische symptomen zoals misvormingen van botten en gewrichten zoals subluxatie van de heup en brede nekwervels. Daarnaast hebben ze opvallende fysieke kenmerken zoals een plat, breed gezicht, grote kop, kleine oren en dikke huid in de nek. Andere veel voorkomende symptomen zijn een abnormaal looppatroon, hoornvliesvertroebeling, cognitieve stoornissen en hartaandoeningen, die vaak tot uiting komen in een hartruis.

Beheer van ziekten

De behandeling van MPS I is gebaseerd op symptomatische en ondersteunende strategieën, aangezien er nog geen curatieve behandeling beschikbaar is. Enzymvervangingstherapie, waarbij recombinant alfa-L-iduronidase enzym wordt toegediend, kan worden overwogen, hoewel de werkzaamheid en beschikbaarheid kunnen variëren. Daarnaast worden gentherapieën met adeno-geassocieerde virusvectoren (AAV), zoals AAV9, onderzocht. Beide behandelingen zijn echter nog in ontwikkeling.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessieve overerving betekent dat de kat, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om het risico te lopen de ziekte te ontwikkelen. Beide ouders van een aangetaste kat moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren met slechts één kopie van de mutatie lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen katten die drager zijn van een genetische variant die de ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Mucopolysaccharidosis type I of Hurler syndroom is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym alfa-L-iduronidase (IDUA), een lysosomaal hydrolase dat cruciaal is voor de afbraak van iduronzuurresiduen in de glycosaminoglycanen dermatansulfaat en heparansulfaat. Bij katten zijn oorzakelijke varianten van mucopolysaccharidosis type I geïdentificeerd, zoals een deletie van 3 basenparen in het eerste intron van het gen dat codeert voor IDUA, waardoor de juiste excisie van het intron wordt verhinderd en het MPS I fenotype ontstaat. Deze specifieke mutatie voorspelt de deletie van een asparaginezuurresidu, waardoor de enzymactiviteit en eiwitexpressie van IDUA wordt beïnvloed.

De meest getroffen rassen

Tamme korthaar

Bibliografie

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identificatie en karakterisering van de moleculaire laesie die mucopolysaccharidosis type I bij katten veroorzaakt. Mol Genet Metab. 1999 Jun