Neuronale ceroid lipofuscinose 6 (CLN6-gen, Australische herder)

Neuronale ceroïde lipofuscinose type 6 (NCL6) is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het CLN6-gen. Kenmerkend voor lipofuscinosen zijn toxische ophopingen in neuronen.

Symptomen

Symptomen van NCL6 zijn onder andere een snelle achteruitgang van het gezichtsvermogen die optreedt rond de leeftijd van 18 maanden en leidt tot volledige blindheid, gedragsstoornissen, angst en coördinatieverlies die in de loop van de maanden verergeren.

Beheer van ziekten

Er bestaat geen genezing voor NCL6 en de behandeling richt zich meestal op symptoomverlichting. Gezien de ernst van de ziekte wordt euthanasie toegepast.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) zijn lysosomale opslagziekten die worden gekenmerkt door de ophoping van fluorescerende lipofuscinekorrels in de lysosomen van neuronen, wat resulteert in vroege neuronale dood en progressieve neurodegeneratie van het centrale zenuwstelsel. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, waarbij de leeftijd waarop de symptomen beginnen en de progressie variëren met de specifieke vorm van de ziekte en de onderliggende mutatie. NCL6 is een ziekte die veroorzaakt wordt door mutaties in het CLN6-gen, waarvan de functie onbekend is. Hier bespreken we de mutatie die Katz et al. identificeerden in een Australische herdershond, genaamd .829T>C, die de ziekte in homozygose veroorzaakt. Er zijn slechts twee honden met deze aandoening geïdentificeerd.

De meest getroffen rassen

Australische herdershond

Bibliografie

Katz ML, Farias FH, Sanders DN,et al. A missense mutation in canine CLN6 in an Australian shepherd with neuronal ceroid lipofuscinosis. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:198042.