Neuronale ceroid lipofuscinose 10 (CTSD-gen, Amerikaanse buldog)

Neuronale ceroïde lipofuscinose type 10 (NCL10) is een ziekte die leidt tot de ophoping van toxische stoffen in neuronen in de vorm van autofluorescerende korrels of lipofuscine in de grote hersenen, het cerebellum en het netvlies. In dit type lipofuscinose is het aangetaste gen het gen dat codeert voor cathepsine D.

Symptomen

NCL10 bij Amerikaanse bulldoggen wordt gekenmerkt door een later begin van de symptomen en een langzamere progressie in vergelijking met andere vormen van lipofuscinose. De eerste tekenen van de ziekte manifesteren zich meestal na de leeftijd van 2 jaar. Deze omvatten hypermetrie, dysmetrie, paraparese, ataxie en psychomotorische degeneratie. In tegenstelling tot andere vormen van lipofuscinose treedt blindheid niet op bij NCL10. Honden die lijden aan NCL10 kunnen een levensverwachting hebben van ongeveer 7 jaar.

Beheer van ziekten

Helaas bestaat er geen genezing voor NCL10 en is de behandeling meestal gericht op het verlichten van de symptomen en het verbeteren van de levenskwaliteit van de getroffen hond. Als u vermoedt dat uw hond symptomen heeft die verband houden met NCL10, moet u uw dierenarts raadplegen voor een evaluatie.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Neuronale ceroïde lipofuscinosen (NCL's) zijn lysosomale opslagziekten die worden gekenmerkt door de ophoping van fluorescerende lipofuscinekorrels in de lysosomen van neuronen, wat resulteert in vroege neuronale dood en progressieve neurodegeneratie van het centrale zenuwstelsel. Deze ziekten worden veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, de leeftijd waarop de symptomen beginnen en de progressie variëren met de specifieke vorm van de ziekte en de onderliggende mutatie. De variant die dit type lipofuscinose veroorzaakt is c.597G>A van het CTSD-gen dat codeert voor het enzym cathepsine D. Bij aangetaste honden is de activiteit van lipofuscine in de lysosomen van neuronen en de activiteit van lipofuscine in de lysosomen van neuronen aangetast. Bij aangetaste honden is de activiteit van cathepsine D verminderd tot ongeveer 36% van de normale activiteit. Cathepsine D is een alomtegenwoordig tot expressie komend enzym dat een relevante functie lijkt te hebben in neuronen, waar het vermoedelijk betrokken is bij de afbraak van verkeerd gevouwen eiwitten in de lysosomale afbraakroute.

De meest getroffen rassen

Amerikaanse Bulldog

Bibliografie

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.