Neuroaxonale dystrofie met foetale aanvang

Foetale-onset neuroaxonale dystrofie bij de hond is een zeldzame erfelijke neurologische aandoening die kort na de geboorte optreedt bij puppy's en resulteert in hun dood. Er wordt vermoed dat de ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het MFN2-gen dat een belangrijke rol speelt bij mitochondriale fusie.

Symptomen

Puppy's met foetale neuroaxonale dystrofie hebben een abnormale neurologische ontwikkeling en vertonen bij de geboorte ernstige symptomen die tot de dood kunnen leiden, zoals ademhalingsfalen, gewrichtsstijfheid, scoliose, pulmonale en cerebellaire hypoplasie en gezwollen axonen in het motorische zenuwstelsel.

Beheer van ziekten

Op dit moment is er geen genezing voor de ziekte. Het is belangrijk voor fokkers om genetische tests uit te voeren op de ouders voordat ze gaan fokken om vast te stellen of ze drager zijn van de MFN2-genmutatie en om te voorkomen dat deze wordt doorgegeven aan hun nakomelingen.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

MFN2 is een gen dat codeert voor het eiwit mitofusine 2, een eiwit dat betrokken is bij mitochondriale fusie. Mitochondriën zijn organellen die verantwoordelijk zijn voor de energieproductie in de cel, en mitochondriale fusie is een belangrijk proces voor het behoud van de gezondheid en goede werking van mitochondriën. Mutaties in het MFN2-gen kunnen verschillende mitochondriële ziekten veroorzaken, waaronder de ziekte van het type Charcot-Marie-Tooth, een erfelijke ziekte van het perifere zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door degeneratie van motorische en sensorische zenuwen. De oorzakelijke variant van foetale-onset neuroaxonale dystrofie bij de hond is een 3-bp deletie in exon 14 van MFN2 die in 2011 werd geïdentificeerd door Fyfe et al. De c.1617_1619del deletie leidt vermoedelijk tot het verlies van een glutamaatresidu op positie 539 van het eiwit dat sterk geconserveerd is in gewervelde en ongewervelde dieren.

De meest getroffen rassen

Schnauzer-Beagle kruising

Bibliografie

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Liu J,et al. A novel mitofusin 2 mutation causes canine fetal-onset neuroaxonal dystrophy. Neurogenetics. 2011 Aug;12(3):223-32.