Intestinale cobalaminemalabsorptie (CUBN-gen, Komondor)

Intestinale cobalaminemalabsorptie, ook bekend als het Imerslund-Gräsbeck-syndroom, is een zeldzame genetische aandoening die het vermogen van het lichaam aantast om vitamine B12 (cobalamine) in de dunne darm te absorberen.

Symptomen

Symptomen van intestinale cobalaminemalabsorptie treden meestal op tussen 6 en 12 weken leeftijd en omvatten zwakte, groeiachterstand, braken, diarree, leveraandoeningen, bloedarmoede en een verlaagd aantal witte bloedcellen. Een toename van bepaalde eiwitten in de urine, of proteïnurie, is ook kenmerkend.

Beheer van ziekten

Als je puppy symptomen vertoont, moet je naar je dierenarts gaan voor evaluatie. Aangetaste honden hebben levenslange cobalamine-supplementatie nodig, wat bij de meeste behandelde dieren resulteert in remissie van de ziekte.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Cobalamine of vitamine B12 is een essentieel micronutriënt dat belangrijk is bij de eiwitstofwisseling. Het wordt geabsorbeerd in het ileum van de dunne darm door het moleculaire complex cubam dat tot expressie komt in de cellen van het darmepitheel en de nieren en is samengesteld uit cubiline (CUBN) en amnionloze (AMN) subeenheden. Aangetaste honden zijn niet in staat om voldoende hoeveelheden CUBN te produceren. Hier analyseren we de c.8746+1G>A variant in het CUBN gen dat verantwoordelijk is voor cobalamine malabsorptie bij Komodor honden. Andere ziekteveroorzakende mutaties in CUBN zijn beschreven bij Beagles en Border Collies (hier niet besproken).

De meest getroffen rassen

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografie

Fyfe JC, Hemker SL, Frampton A,et al. Inherited selective cobalamin malabsorption in Komondor dogs associated with a CUBN splice site variant. BMC Vet Res. 2018 Dec 27;14(1):418.