Canine Fucosidosis

Alfafucosidose is een lysosomale aandoening die voorkomt bij honden en wordt gekenmerkt door ernstige en progressieve neurologische degeneratie veroorzaakt door een tekort aan het enzym alfa-L-fucosidase dat betrokken is bij de afbraak van complexe suikers.

Symptomen

De symptomen treden meestal op tussen 12 en 18 maanden en omvatten evenwichtsverlies, spiertrillingen, cirkelen, nystagmus, klapperen van de kaak, verandering in temperament, verlies van aangeleerde vaardigheden, moeite met slikken, regurgitatie en gewichtsverlies.

Beheer van ziekten

Helaas kent de ziekte geen genezing, zijn de symptomen ernstig en progressief, wat betekent dat in de meeste gevallen voor euthanasie wordt gekozen vóór de leeftijd van 4 jaar.

Genetische basis

Deze ziekte erft autosomaal recessief over. Autosomaal recessief overerven betekent dat de hond, ongeacht het geslacht, twee kopieën van de mutatie of pathogene variant moet krijgen om risico te lopen op het ontwikkelen van de ziekte. Beide ouders van een hond met de ziekte moeten ten minste één kopie van de mutatie dragen. Dieren die slechts één kopie van de mutatie dragen, lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, maar kunnen de mutatie doorgeven aan toekomstige generaties. Fokken tussen honden die drager zijn van een genetische variant die ziekte kan veroorzaken, zelfs als ze geen symptomen vertonen, wordt afgeraden.

Technisch verslag

Canine alpha fucosidosis is een ernstige neurodegeneratieve ziekte die voorkomt bij Engelse springer spaniel honden. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het FUCA1-gen dat het enzym alfa-L-fucosidase produceert. Dit enzym bevindt zich in de lysosomen van cellen en is betrokken bij de afbraak van complexe suikers tot kleinere suikers. Het moleculaire defect dat ten grondslag ligt aan fucosidose bij de hond is te wijten aan een deletie van 14 basenparen in de sequentie van het FUCA1-gen, wat resulteert in een verschuiving van het leesraam en een voortijdig stopcodon, wat leidt tot een afgekapt en instabiel enzym (Skelly et al., 1996).

De meest getroffen rassen

Engelse Springer Spaniel

Bibliografie

Skelly BJ, Sargan DR, Herrtage ME,et al. The molecular defect underlying canine fucosidosis. J Med Genet. 1996 Apr;33(4):284-8.

Story BD, Miller ME, Bradbury AM,et al. Canine Models of Inherited Musculoskeletal and Neurodegenerative Diseases. Front Vet Sci. 2020 Mar 11;7:80.