ムコ多糖症タイプI

ムコ多糖症I型（MPS I）は、リソソームでグリコサミノグリカンを分解するのに重要なα-L-イドゥロニダーゼという酵素の欠損による遺伝病である。このため、様々な組織でグリコサミノグリカンが蓄積し、骨の変形、特徴的な顔貌、神経障害、眼障害などの症状が現れる。

症状

罹患猫は股関節亜脱臼や広頚椎などの骨や関節の変形などの臨床症状を示す。さらに、扁平で広い顔、大きな頭、小さな耳、首の厚い皮膚など、特徴的な身体的特徴が見られます。その他の一般的な症状としては、歩行の異常、角膜の混濁、認知障害、心臓疾患（心雑音として現れることが多い）などがある。

疾病管理

MPS Iの治療は対症療法と支持療法に基づく。組換えα-L-イデュロニダーゼ酵素を投与する酵素補充療法が考えられるが、その有効性と入手可能性は異なる。さらに、AAV9などのアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた遺伝子治療も研究されている。しかし、いずれの治療法もまだ開発途上である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ムコ多糖症I型またはハーラー症候群は、グリコサミノグリカンであるデルマタン硫酸およびヘパラン硫酸中のイデュロン酸残基の分解に重要なリソソームヒドロラーゼであるα-L-イデュロニダーゼ（IDUA）の欠損によって引き起こされる遺伝病である。猫では、IDUAをコードする遺伝子の第一イントロンに3塩基対の欠失があり、イントロンの適切な切除が妨げられ、MPS Iの表現型につながるなど、ムコ多糖症I型の原因変異体が同定されている。この特異的変異はアスパラギン酸残基の欠失を予測し、IDUAの酵素活性とタンパク質発現に影響を及ぼす。

最も影響を受けた品種

ドメスティック・ショートヘア

参考文献

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. ネコにおけるムコ多糖症I型の原因となる分子病変の同定と特徴づけ。Mol Genet Metab.