先天性赤血球生成性ポルフィリン症 (せんてんせいせっけっきゅうせいせいせいポルフィリンしょう)

先天性赤芽球性ポルフィリン症（CEP）は、ウロポルフィリノーゲンIII共合成酵素（UROS）の欠損によるヘム基生合成の遺伝性疾患である。この常染色体劣性遺伝性の欠損症では、組織および体液中にポルフィリンが蓄積し、紫外線下で蛍光褐色の歯や赤褐色の尿などの症状が臨床的に現れる。

症状

この病気の主な特徴は、紅斑（変色した褐色の歯）と暗赤褐色の尿である。紫外線下では、罹患歯はピンク色に蛍光を発する。暗赤色色素尿は血尿やヘモグロビン尿によるものではない。急性間欠性ポルフィリン症とは異なり、CEPでは血球数は正常で、尿中アミノレブリン酸（ALA）およびポルフォビリノーゲン（PBG）濃度は正常であるが、尿中および血漿中ウロポルフィリノーゲンI濃度は著明に上昇する。

疾病管理

疾病管理は臨床症状をコントロールするための支持療法に重点を置く。予防策として、日光やその他の紫外線光源への曝露を避けることが推奨されるが、罹患猫の光に対する感受性は疑問視されている。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。

テクニカルレポート

先天性赤血球造血性ポルフィリン症（CEP）はヘム生合成の遺伝性疾患であり、ヒトおよびネコを含む動物に発症する。この疾患では、ウロポルフィリノーゲンIIIコシンテターゼ（UROS）という酵素の欠損により、組織や体液中にポルフィリンが蓄積する。ポルフィリンは、鉄と結合するとヘム基を形成する有機化合物で、ヘモグロビン、チトクロム、カタラーゼ、ペルオキシダーゼの必須成分である。UROS遺伝子の遺伝子変異c.140C>T (p.S47F)とc.331G>A (p.G111S)がホモ接合で存在すると、酵素の活性と安定性が著しく低下する。c.140C>Tの置換は変異型酵素の活性に大きな影響を及ぼさないが、熱安定性を約50%低下させる。一方、c.331G>A変異体は酵素の活性と熱安定性に大きな影響を与える。しかしながら、この2つの変異の組み合わせは、単一の変異を持つどちらかの酵素と比較して、酵素の活性を著しく低下させるユニークな構造をもたらす。このように、酵素中の2つの置換は相乗的に作用して、二重変異体の単量体酵素を不活性化し不安定化する。

最も影響を受けた品種

ドメスティック・ショートヘア

参考文献

ネコ先天性赤芽球癆：2つのホモ接合性UROSミスセンス変異が酵素欠損とポルフィリン蓄積を引き起こす。 Mol Med.