Gangliosidosi GM2 Tipo 2 (gene HEXB, Giapponese)

La gangliosidosi GM2 è una malattia da deposizione lisosomiale che comporta l`accumulo di gangliosidi GM2 in vari tessuti, con conseguente progressiva compromissione neuromuscolare e ritardo nella crescita. La variante genetica responsabile si trova nel gene HEXB che codifica l`enzima esosaminidasi responsabile della degradazione del ganglioside GM2.

Sintomi

La gangliosidosi GM2 si presenta nei gatti all`età di circa 6-8 settimane. I primi sintomi includono lievi tremori che si trasformano in problemi di coordinazione. I gatti colpiti hanno gravi problemi di movimento e di alimentazione. Inoltre, soffrono spesso di perdita di peso e la progressione della malattia neurologica porta solitamente all`eutanasia intorno ai 4 mesi di età.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste un trattamento efficace per la gangliosidosi GM2 felina. Il trattamento si concentra sull`alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita del paziente. Sono in corso studi per valutare i vettori virali adeno-associati per il trattamento della gangliosidosi felina, ma sono necessarie ulteriori ricerche.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La gangliosidosi GM2 di tipo 2, nota come malattia di Sandhoff, è una malattia da accumulo lisosomiale causata dalla carenza dell`enzima beta-N-acetilesosaminidasi, essenziale per la degradazione del ganglioside GM2 nelle cellule. Questo processo di catabolismo coinvolge le subunità alfa e beta della beta-N-acetilesosaminidasi e la proteina attivatrice GM2. Quando uno di questi tre componenti è difettoso, il ganglioside GM2 si accumula nei lisosomi, portando a un progressivo e incurabile deterioramento del sistema nervoso centrale. La malattia si presenta in diverse forme a seconda del gene interessato: variante B (deficit della subunità alfa della beta-N-acetilesosaminidasi), variante 0 (deficit della subunità beta della beta-acetilesaminidasi) e variante AB (deficit della proteina attivatrice GM2A). La variante 0 corrisponde alla gangliosidosi GM2 di tipo 2 e diverse varianti sono state identificate in razze diverse. Nel gatto giapponese è stata identificata una mutazione nonsense che consiste in una sostituzione nucleotidica da C a T nell`esone 7 del gene HEXB.

Le razze più colpite

Gatto giapponese