X-Linked Progressive Retinal Atrophy 2 (gene RPGR, Mongrel)

L'atrofia retinica progressiva 2 legata all'X è una malattia dell'occhio causata dalla degenerazione precoce dei coni e dei bastoncelli della retina, le cellule fotorecettrici che trasmettono i segnali luminosi in impulsi nervosi.

Sintomi

I sintomi compaiono più precocemente rispetto all'atrofia retinica progressiva X-linked tipo 1. I deficit visivi sono evidenti intorno alle 6 settimane di vita del cucciolo colpito. Con il progredire della malattia, le cellule dei fotorecettori, coni e bastoncelli, degenerano gradualmente fino alla completa perdita della vista a circa due anni di età.

Gestione della malattia

Non esiste un trattamento per la perdita progressiva della vista. Grazie all'olfatto e all'udito, i cani sono in grado di compensare questa perdita, soprattutto nell'ambiente familiare. Potete aiutare il vostro cane stabilendo percorsi di esercizio regolari e introducendo gradualmente i cambiamenti necessari.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà recessiva legata all'X. L'ereditarietà recessiva legata all'X significa che le cagne devono ricevere due copie della mutazione o della variante patogena (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia, mentre i maschi hanno bisogno di una sola copia del gene mutato o della variante dalla madre per sviluppare la malattia. I cani maschi di solito mostrano i sintomi della malattia. Ogni cucciolo maschio nato da una madre portatrice della mutazione ha il 50% di probabilità di ereditare la mutazione e quindi il rischio di sviluppare la malattia. Le femmine non portatrici della mutazione non hanno un rischio maggiore di avere cuccioli affetti. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Il gene RPGR codifica per una proteina chiamata "GTPasi regolatrice della retinite pigmentosa". Le mutazioni di questo gene sono le principali responsabili della retinite pigmentosa legata all'X negli esseri umani e anche nei cani, una malattia che causa la degenerazione della retina e la perdita della vista. Il gene RPGR è espresso nella retina e si ritiene che produca una proteina che interagisce con altre molecole per formare complessi ed è essenziale per la formazione delle ciglia delle cellule fotorecettrici (coni e bastoncelli), nonché per il loro mantenimento e funzionamento. Nei cani di razza Mongrel la variante che causa questo tipo di atrofia retinica ereditaria legata all'X è una delezione di due nucleotidi nota come c.3472_3473del (Zhang et al., 2002). Questa variante compromette il normale sviluppo della retina, danneggia sia la funzione che la morfologia delle cellule dei fotorecettori e provoca un fenotipo più grave e di insorgenza più precoce rispetto a quello osservato nell'atrofia di tipo 1.

Le razze più colpite

Mongrello

Bibliografia

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. La diminuzione critica del livello del recettore di guida assonale ROBO1 nei terminali sinaptici del bastoncello è seguita dalla retrazione dell'assone. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX, et al. Diverse mutazioni dell'esone ORF15 di RPGR nei canidi forniscono indicazioni sulla degenerazione delle cellule fotorecettrici. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.