Polineuropatia progressiva ad esordio precoce (gene NDRG1, Alaskan Malamute)

La polineuropatia progressiva ad esordio precoce è caratterizzata da disfunzioni dei nervi motori e sensoriali, che possono compromettere il movimento, la respirazione o altre funzioni vitali del cane. Uno dei geni coinvolti nella malattia è NDRG1.

Sintomi

I sintomi clinici compaiono precocemente, tra i 3 e i 19 mesi di età. I primi segni della malattia comprendono l'intolleranza all'esercizio fisico, con tremori o collassi dopo l'esercizio, movimenti anomali dell'andatura e debolezza simmetrica degli arti posteriori. Altri sintomi che possono emergere più tardi sono l'atassia, i problemi vocali, la grave atrofia muscolare, l'incapacità di salire le scale o di saltare, l'iporeflessia, la difficoltà di deglutizione e i problemi respiratori.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste un trattamento per questa condizione. Tuttavia, la fisioterapia e la creazione di un ambiente sicuro e confortevole per il cane sono due misure benefiche che contribuiscono a migliorare la qualità di vita del cane.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La funzione del gene NDRG1 nel cane non è nota con esattezza, ma alcuni studi sostengono che abbia un ruolo nella mielinizzazione, nella maturazione e nel mantenimento del neurone. Analogamente, anche lo studio di Bruun et al. (2013), che ha identificato una mutazione causale per la polineuropatia progressiva ad esordio precoce nell'Alaskan Malamute, ha rilevato che il gene NDRG1 è essenziale nello sviluppo e nel mantenimento degli assoni. La variante identificata come causale è una sostituzione non sinonima (c.293G>T) nell'esone 4, che causa la sostituzione di un residuo di glicina con un residuo di valina (p.G98V). Queste modifiche causano una marcata riduzione (70%) dell'espressione della proteina codificata da NDRG1. I cani affetti producono quindi livelli molto bassi di proteina, dando luogo al fenotipo qui descritto, una polineuropatia progressiva ad esordio precoce.

Le razze più colpite

Malamute d'Alaska

Bibliografia

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M, et al. Una mutazione Gly98Val nel gene N-Myc downstream regulated 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes con polineuropatia. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA, et al. L'alterazione delle funzioni di NDRG1 nelle cellule di Schwann causa una neuropatia demielinizzante in un modello canino di Charcot-Marie-Tooth di tipo 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.