Malassorbimento intestinale di cobalamina (gene CUBN, Border Collie)

Il malassorbimento intestinale di cobalamina (MCI) è un disturbo metabolico che ostacola il corretto assorbimento della vitamina B12 (cobalamina) nell'intestino. Questo disturbo può essere causato da un difetto della proteina CUBN, coinvolta nell'assorbimento della cobalamina dal lume intestinale.

Sintomi

I segni della malattia compaiono di solito nei cani tra le 6 e le 12 settimane di età, tra cui la mancata crescita e l'inappetenza cronica. I cani presentano anche diarrea, mancanza di energia e sonnolenza, alterazione dello stato mentale e mancanza di motivazione all'esercizio fisico o al gioco.

Gestione della malattia

La terapia per il trattamento del malassorbimento intestinale di cobalamina prevede la somministrazione regolare di cobalamina, per via orale o parenterale, a seconda della gravità della malattia. Inoltre, è essenziale seguire una dieta adeguata, ricca di proteine di alta qualità, povera di fibre e con livelli moderati di grassi, per migliorare la digeribilità e l'assorbimento dei nutrienti.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

I geni CUBN e AMN codificano proteine che formano un complesso proteico transmembrana essenziale per l'assorbimento della cobalamina nell'intestino. È stata identificata una mutazione che interessa il gene CUBN e la proteina da esso codificata. Una delezione (c.8392delC) nel gene CUBN è responsabile della MIC nei Border Collie, in quanto questa alterazione genetica determina la comparsa di un codone di stop prematuro che causa la perdita completa della funzione della proteina. Una probabile variante causale è stata descritta nella razza Beagle, anch'essa costituita da una delezione di un singolo nucleotide (c.786del). Nello studio di Sancho et al. (2020), è stato identificato un cane meticcio con eterozigosi composta, ossia una copia della variante scoperta nel Border Collie e una copia della variante scoperta nel Beagle. L'effetto dell'eterozigosi, a livello clinico, è stato molto simile a quello ottenuto in omozigosi per una delle due varianti.

Le razze più colpite

Beagle
Border Collie
Komondor

Bibliografia

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J, et al. Una mutazione frameshift nel gene della cubilina (CUBN) in Beagles con sindrome di Imerslund-Gräsbeck (malassorbimento selettivo di cobalamina). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Infezione sistemica da Scedosporium prolificans in un Border collie di 11 mesi con carenza di cobalamina secondaria a malassorbimento selettivo di cobalamina (sindrome di Imerslund-Gräsbeck canina). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. Una mutazione frameshift nel gene della cubilina (CUBN) in Border Collie con sindrome di Imerslund-Gräsbeck (malassorbimento selettivo di cobalamina). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug; 62(8):709-711.