Lipofuscinosi ceroide neuronale 10 (gene CTSD, Bulldog americano)

La lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 10 (NCL10) è una malattia che comporta l'accumulo di sostanze tossiche all'interno dei neuroni sotto forma di granuli autofluorescenti o lipofuscina nel cervello, nel cervelletto e nella retina. In questo tipo di lipofuscinosi, il gene interessato è il gene che codifica per la catepsina D.

Sintomi

La NCL10 nei bulldog americani è caratterizzata da un esordio più tardivo dei sintomi e da una progressione più lenta rispetto ad altri tipi di lipofuscinosi. I primi segni della malattia si manifestano solitamente dopo i 2 anni di età. Questi includono ipermetria, dismetria, paraparesi, atassia e degenerazione psicomotoria. A differenza di altre forme di lipofuscinosi, nella NCL10 non si verifica la cecità. I cani affetti da NCL10 possono avere un'aspettativa di vita fino a circa 7 anni.

Gestione della malattia

Purtroppo non esiste una cura per l'NCL10 e il trattamento si concentra solitamente sull'alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita del cane affetto. Se si sospetta che il cane presenti sintomi legati alla NCL10, è necessario rivolgersi al veterinario per una valutazione.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Le lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL) sono malattie da accumulo lisosomiale caratterizzate dall'accumulo di granuli di lipofuscina fluorescente nei lisosomi dei neuroni, con conseguente morte neuronale precoce e progressiva neurodegenerazione del sistema nervoso centrale. Queste malattie sono causate da mutazioni in diversi geni; l'età di insorgenza dei sintomi e la progressione variano a seconda della forma specifica della malattia e della mutazione di base. La variante che causa questo tipo di lipofuscinosi è c.597G>A del gene CTSD che codifica per l'enzima catepsina D. Nei cani affetti, l'attività della lipofuscina nei lisosomi dei neuroni e l'attività della lipofuscina nei lisosomi dei neuroni è compromessa. Nei cani affetti, l'attività della catepsina D è ridotta a circa il 36% dell'attività normale. La catepsina D è un enzima espresso in modo ubiquitario che sembra avere una funzione rilevante nei neuroni, dove si pensa sia coinvolta nella degradazione delle proteine mal ripiegate nella via di degradazione lisosomiale.

Le razze più colpite

Bulldog americano

Bibliografia

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.