Acidosi L-2-idrossiglutarica

L'aciduria L-2-idrossiglutarica è una malattia metabolica ereditaria che causa l'accumulo di acido L-2-idrossiglutarico nel cervello, con conseguenti alterazioni spongiformi che interessano principalmente la materia grigia di alcune aree cerebrali.

Sintomi

La sintomatologia dell'aciduria L-2-idrossiglutarica è ampia e comprende lievi difetti motori e neurologici nelle prime fasi della vita del cane. Con il tempo, i sintomi peggiorano e compaiono segni di atassia, tremori, convulsioni, iperreflessia e problemi di coordinazione della gola, della lingua o dei muscoli facciali. I primi segni clinici compaiono di solito tra i 6 mesi e l'anno di età, sebbene siano stati segnalati anche casi di insorgenza tardiva.

Gestione della malattia

Attualmente non è stata trovata una cura per l'aciduria L-2-idrossiglutarica nel cane. Tuttavia, il trattamento sintomatico e le cure palliative possono contribuire a migliorare la qualità di vita dell'animale. L'uso di fenobarbitone o di altri anticonvulsivanti come il levetiracetam può aiutare a controllare l'attività convulsiva nei cani affetti. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l'efficacia della terapia anticonvulsivante in questi casi.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L'ereditarietà autosomica recessiva significa che il cane, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un cane affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali portatori di una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l'accoppiamento tra cani portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

L'aciduria L-2-idrossiglutarica è una malattia metabolica dei cani causata dall'accumulo di acido L-2-idrossiglutarico, un metabolita tossico. Questo accumulo si verifica a causa di una carenza dell'enzima L-2-idrossiglutarato deidrogenasi, responsabile della scissione dell'acido L-2-idrossiglutarico e della sua conversione in un intermedio del ciclo di Krebs. Il gene L2HGDH codifica l'enzima L-2-idrossiglutarato e alcune mutazioni in questo gene sono state collegate alla malattia. Nella razza Yorkshire Terrier, una mutazione specifica (c.1A>G) nel gene L2HGDH è stata trovata associata all'aciduria L-2-idrossiglutarica. Questa mutazione colpisce il codone di inizio della traduzione e il suo effetto sulla proteina non è del tutto chiaro. Potrebbe risultare in una completa assenza della proteina o, in alternativa, potrebbe esserci un altro sito di iniziazione della traduzione che produce una proteina diversa. Nella razza Staffordshire Bull Terrier è stata identificata anche una mutazione causale (c.1298_1300delinsCTT) nello stesso gene; tuttavia, questa variante non è attualmente inclusa nel nostro test.

Le razze più colpite

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografia

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