Porphyrie érythropoïétique congénitale (variante 2)

Symptômes

La maladie se caractérise principalement par la présence d'érythrodontie (dents brunes décolorées) et d'urines brun-rouge foncé. Sous lumière ultraviolette, les dents affectées sont fluorescentes en rose. L'urine rouge foncé pigmentée n'est pas due à une hématurie ou à une hémoglobinurie. Contrairement à la porphyrie aiguë intermittente, la PEC présente une numération sanguine normale et les taux urinaires d'acide aminolévulinique (ALA) et de porphobilinogène (PBG) sont normaux, alors que les taux urinaires et plasmatiques d'uroporphyrinogène I sont nettement élevés.

Gestion des maladies

La prise en charge de la maladie se concentre sur les soins de soutien pour contrôler les signes cliniques. À titre préventif, il est recommandé d'éviter l'exposition au soleil et à d'autres sources de lumière ultraviolette, bien que la sensibilité à la lumière des chats atteints soit discutable.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L'hérédité autosomique récessive signifie que le chat, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chat atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu'une seule copie de la mutation n'ont pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chats porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est une maladie héréditaire de la biosynthèse de l'hème qui touche à la fois les humains et les animaux, y compris les chats. Dans cette maladie, le déficit de l'enzyme uroporphyrinogène III cosynthétase (UROS) entraîne une accumulation de porphyrines dans les tissus et les fluides corporels. Les porphyrines sont des composés organiques qui, combinés au fer, forment le groupe hème, un composant essentiel de l'hémoglobine, des cytochromes, des catalases et des peroxydases. Les mutations génétiques c.140C>T (p.S47F) et c.331G>A (p.G111S) dans le gène UROS, présentes à l'état homozygote, entraînent une diminution significative de l'activité et de la stabilité de l'enzyme. La substitution c.140C>T n'a pas d'effet significatif sur l'activité de l'enzyme mutante mais réduit sa stabilité thermique d'environ 50%. En revanche, la variante c.331G>A a un impact important sur l'activité et la stabilité thermique de l'enzyme. Cependant, la combinaison des deux mutations donne lieu à une structure unique qui réduit considérablement l'activité de l'enzyme par rapport à l'une ou l'autre enzyme avec une seule mutation. Ainsi, les deux substitutions dans l'enzyme agissent en synergie pour inactiver et déstabiliser l'enzyme monomérique doublement mutée. Dans ce cas, nous avons analysé la variante c.331G>A.

Les races les plus touchées

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Bibliographie

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline congenital erythropoietic porphyria : two homozygous UROS missense mutations cause the enzyme deficiency and porphyrin accumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct