Maladie de surcharge lysosomale

La maladie de surcharge lysosomale est une maladie neurodégénérative qui affecte la race de chien Lagotto Romagnolo et se caractérise par des lésions neuronales et une vacuolisation cytoplasmique sévère. Une mutation du gène ATG4D a été identifiée et semble être liée à la maladie, car elle affecte le processus d'autophagie.

Symptômes

L'ataxie progressive est le symptôme le plus courant chez les chiens atteints d'une maladie de surcharge lysosomale. Avant l'apparition de ce signe clinique, les éleveurs peuvent observer une certaine maladresse chez le chien. En outre, des épisodes de nystagmus et des changements de comportement tels que la dépression, l'agressivité envers les personnes ou les chiens et l'agitation ont été rapportés. La vitesse de progression et d'apparition des symptômes varie selon les chiens étudiés, mais on estime que les symptômes peuvent commencer à n'importe quel moment entre 4 mois et 4 ans.

Gestion des maladies

À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement pour la maladie de surcharge lysosomale, mais un traitement symptomatique et la prise en charge des changements comportementaux peuvent contribuer à améliorer la qualité de vie du chien affecté.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La maladie de surcharge lysosomale est une maladie neurodégénérative liée à l'altération du processus d'autophagie. Le gène ATG4D code pour une endopeptidase qui semble jouer un rôle important dans l'autophagie, un processus essentiel au maintien de l'homéostasie neuronale. Dans une étude réalisée par Kyöstilä K. et al. en 2015, une mutation non-sens (c.1288G>A) a été identifiée comme cause probable de la maladie chez les chiens Lagotto Romagnolo. Cette mutation devrait entraîner une perte partielle de fonctionnalité de la protéine, ce qui expliquerait la variabilité de l`âge d'apparition et de progression de la maladie. En outre, si la protéase canine perdait complètement sa fonction, il est probable que le phénotype de la maladie serait plus sévère que celui observé dans cette étude.

Les races les plus touchées

Chien d'eau de Romagne

Bibliographie

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.