Déficit en pyruvate kinase (gène PKLR, Carlin)

Le déficit en pyruvate kinase est une maladie caractérisée par l'absence de pyruvate kinase dans les érythrocytes, ce qui entraîne une réduction significative de la durée de vie des globules rouges et une forme sévère d'anémie hémolytique régénérative.

Symptômes

Le déficit en pyruvate kinase se manifeste par des symptômes qui apparaissent généralement entre 4 mois et 1 an chez les chiens atteints. Ces chiens souffrent d'une anémie sévère qui se traduit par une croissance lente, une faiblesse et une mauvaise tolérance à l'exercice. En outre, on observe des modifications osseuses caractérisées par le remplacement de la moelle osseuse par du tissu fibreux (myélofibrose) et une densité osseuse anormale (ostéosclérose). Au fur et à mesure que la maladie progresse, l'insuffisance hépatique et médullaire survient généralement vers l`âge de 5 ans, entraînant un mauvais pronostic et la mort à ce stade de la vie.

Gestion des maladies

À l'heure actuelle, aucun traitement n'a été trouvé pour le déficit en pyruvate kinase. Bien que la greffe de moelle osseuse ait été utilisée comme option pour réduire les signes cliniques chez les chiens atteints, il est important de noter que des recherches supplémentaires dans ce domaine sont nécessaires pour évaluer son efficacité et sa faisabilité en tant que traitement.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Le déficit en pyruvate kinase se caractérise par l'absence de l'enzyme pyruvate kinase dans les globules rouges, codée par le gène PKLR. Cette enzyme joue un rôle clé dans la glycolyse anaérobie, la voie métabolique par laquelle les globules rouges obtiennent de l`énergie. Par conséquent, l'absence de cette enzyme entraîne une production insuffisante d`énergie (sous forme d'ATP), la lyse des érythrocytes ou leur destruction précoce dans la rate. Dans une étude réalisée par Gultekin et al. (2012), une mutation non-sens dans le gène PKLR associée à une déficience en pyruvate kinase a été identifiée dans la race Doguillo. La mutation consiste en une substitution d'une seule base dans l'exon 7 (c.848T>C). Ce changement implique la substitution d'une valine par une alanine dans une région très conservée chez les mammifères. Ce type de variante non-sens située au milieu de la protéine semble affecter la fonction, mais il est peu probable qu'elle modifie la stabilité de la protéine. Il est important de noter que différentes variantes ont été décrites dans différentes races comme étant des causes probables de déficience en pyruvate kinase. La plupart des variantes décrites à ce jour sont incluses dans notre test.

Les races les plus touchées

Doguillo

Bibliographie

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.