Céroïde-lipofuscinose neuronale 4A (gène ARSG, American Staffordshire Terrier)

La céroïde lipofuscinose neuronale 4A (NCL4A), connue aujourd'hui sous le nom de maladie de surcharge lysosomale, se caractérise par l'accumulation de substances toxiques à l'intérieur des neurones. Contrairement aux autres lipofuscinoses, elle se manifeste tardivement, à l`âge adulte. La NCL4A est causée par un déficit de l'activité de l'enzyme arylsulfatase G.

Symptômes

Les premiers symptômes de la maladie apparaissent entre 3 et 5 ans. L'apparition de la pathologie est plus tardive et sa progression est plus lente que pour les autres lipofuscinoses. Les symptômes comprennent un manque de coordination musculaire, des tremblements, des mouvements oculaires anormaux, une démarche anormale et des difficultés d`équilibre et de saut. Contrairement aux autres lipofuscinoses, il n'y a pas de troubles visuels.

Gestion des maladies

Malheureusement, il n'existe pas de traitement pour la NCL4A et le traitement est généralement axé sur l'atténuation des symptômes et l'amélioration de la qualité de vie du chien atteint. En raison de la gravité des symptômes chez certains chiens atteints, on a souvent recours à l'euthanasie. Si vous pensez que votre chien présente des symptômes liés à la NCL4A, vous devez consulter votre vétérinaire pour une évaluation.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d'un chien atteint doivent être porteurs d'au moins une copie de la mutation. Les animaux porteurs d'une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations futures. Il n'est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer une maladie, même s'ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

Les céroïdes lipofuscinoses neuronales (NCL) sont des maladies de stockage lysosomal caractérisées par l'accumulation de granules de lipofuscine fluorescente dans les lysosomes des neurones, entraînant une mort neuronale précoce et une neurodégénérescence progressive du système nerveux central. Ces maladies sont causées par des mutations dans plusieurs gènes, l`âge d'apparition des symptômes et la progression varient en fonction de la forme spécifique de la maladie et de la mutation sous-jacente. La variante causant ce type de lipofuscinose est c.296G>A du gène ARSG qui code pour l'arylsulfatase G. L'arylsulfatase G est une enzyme présente dans les lysosomes et qui participe à la dégradation de substances telles que les stéroïdes, les hydrates de carbone, les protéoglycanes et les glycolipides par hydrolyse des esters de sulfate et des sulfamates. Le mauvais fonctionnement de cette enzyme entraîne l'accumulation de substances toxiques, notamment pour les neurones. La mutation c.296G>A a été identifiée chez l'American Staffordshire Terrier et la sévérité des symptômes de la NCL4A s'est avérée variable selon les chiens atteints, ce qui montre que des facteurs environnementaux autres que génétiques peuvent être impliqués.

Les races les plus touchées

Terrier américain du Staffordshire

Bibliographie

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.