Céroïde-lipofuscinose neuronale 12 (gène ATP13A2, Terrier Tibetain)

La céroïde lipofuscinose neuronale de type 12 (NCL12) est une maladie neurodégénérative d`apparition tardive qui a été identifiée dans la race du terrier tibétain et qui est associée à une variante génétique du gène ATP13A2. Cette maladie de stockage lysosomal se caractérise par l`accumulation intracellulaire de substances fluorescentes toxiques, affectant principalement les neurones et d`autres cellules.

Symptômes

La céroïde lipofuscinose neuronale de type 12 se caractérise par un certain nombre de signes cliniques, allant de l`atrophie cérébrale et des troubles cognitifs à des changements de comportement. Les symptômes comprennent la démence, l`agressivité, l`ataxie cérébelleuse, la nervosité, les tremblements, la perte de coordination, la dégénérescence rétinienne et certaines atteintes des photorécepteurs. Il est important de noter que dans ce type spécifique de lipofuscinose, les symptômes neurodégénératifs sont plus légers et se manifestent plus tard dans la vie, généralement entre 5 et 7 ans, par rapport à d`autres variantes de la maladie.

Gestion des maladies

Il n`existe pas de mesures préventives spécifiques ni de traitement pour la NCL12. L`approche thérapeutique se concentre sur les soins de soutien, tels que la physiothérapie pour améliorer la mobilité et le maintien d`un régime alimentaire équilibré. D`éventuelles interventions thérapeutiques, telles que le remplacement d`enzymes et les thérapies géniques, sont actuellement à l`étude.

Base génétique

Cette maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. L`hérédité autosomique récessive signifie que le chien, quel que soit son sexe, doit recevoir deux copies de la mutation ou de la variante pathogène pour risquer de développer la maladie. Les deux parents d`un chien atteint doivent être porteurs d`au moins une copie de la mutation. Les animaux ne possédant qu`une seule copie de la mutation ne présentent pas de risque accru de développer la maladie, mais peuvent transmettre la mutation aux générations suivantes. Il n`est pas recommandé de faire reproduire des chiens porteurs de variantes génétiques susceptibles de provoquer la maladie, même s`ils ne présentent pas de symptômes.

Rapport technique

La céroïde lipofuscinose neuronale de type 12 est une maladie de surcharge lysosomale associée à une variante pathologique du gène ATP13A2, qui code pour une ATPase de type P, membre de la superfamille des gènes responsables du transport des cations inorganiques et d`autres substrats. La variante spécifique identifiée chez le chien Terrier du Tibet implique une délétion d`une seule base (c.1623del) dans l`exon 16 du gène ATP13A2. Cette mutation induit un processus d`épissage alternatif dans l`exon 16, ce qui se traduit par une protéine raccourcie de 69 acides aminés. Cette variante canine pourrait servir de modèle pour étudier la pathobiologie du syndrome de Kufor-Rakeb (KRS) chez l`homme, une maladie causée par des mutations tronquantes dans le gène ATP13A2.

Les races les plus touchées

Tibetan Terrier

Bibliographie

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