Sensibilidad a determinados fármacos

La glicoproteína P facilita el transporte activo de fármacos como la ivermectina y las lactonas macrocíclicas fuera de las células. La disfunción o deficiencia de esta bomba de transporte aumenta la sensibilidad a estos medicamentos, incrementando el riesgo de reacciones adversas debido a su acumulación intracelular. La glicoproteína P está codificada por el gen ABCB1, donde se ha identificado una deleción asociada con la mayor susceptibilidad a ciertos fármacos.

Síntomas

Los signos clínicos se manifiestan tras la exposición a fármacos que utilizan la bomba de glicoproteína P, lo que incrementa el riesgo de reacciones adversas severas. Estos pueden incluir neurotoxicidad (ataxia, temblores, convulsiones, debilidad muscular), síntomas gastrointestinales (vómitos, diarrea, anorexia), problemas cardiorrespiratorios (arritmias, dificultad respiratoria), además de hipersalivación y midriasis. En casos severos, estas reacciones pueden evolucionar hacia el coma, ceguera y muerte.

Manejo de la enfermedad

El manejo de esta afección requiere ajustar la medicación para evitar fármacos peligrosos, además de monitorear y tratar los síntomas en caso de exposición accidental.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La sensibilidad a determinados fármacos está estrechamente ligada a la función de la glicoproteína P (P-gp), que actúa activamente transportando fármacos fuera de las células, limitando así su absorción oral, aumentando su excreción y evitando su ingreso al sistema nervioso central. Esta capacidad de expulsión de la P-gp es crucial para proteger al organismo de sustancias potencialmente nocivas. Variaciones genéticas en el gen ABCB1, como la deleción c.1930_1931del, comprometen esta función protectora y pueden llevar a la acumulación de fármacos, resultando en severas reacciones adversas. Entre los fármacos que son sustrato de la P-gp se encuentran: acepromazina, butorfanol, doramectina, eritromicina, emodepside, ivermectina, milbemicina, paclitaxel, rifampicina y vincristina. Por ejemplo, gatos con la variante c.1930_1931del han mostrado desarrollar toxicosis neurológica severa tras la exposición a productos antiparasitarios que contienen eprinomectina. También es importante destacar que ciertas investigaciones indican que gatos con una única copia de esta variante pueden también ser más susceptibles a reacciones adversas cuando son tratados con dosis altas de fármacos que son sustrato de la P-gp.

Las razas más afectadas

Balinés
Doméstico de Pelo Corto
Maine Coon
Ragdoll
Azul Ruso
Siamés
Angora Turco

Bibliografía

Mealey KL, Burke NS. Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct