Gangliosidosis GM2 tipo 2 (gen HEXB, Burmese)

La gangliosidosis GM2 es una enfermedad por depósito lisosomal que provoca la acumulación de gangliósidos GM2 en diversos tejidos, lo cual provoca un deterioro progresivo neuromuscular y retraso en el crecimiento. La variante genética responsable se encuentra en el gen HEXB que codifica la enzima hexosaminidasa encargada de la degradación del gangliósido GM2.

Síntomas

La gangliosidosis GM2 se presenta en gatos alrededor de las 6 y 8 semanas de edad. Los primeros síntomas incluyen temblores leves que progresan a problemas de coordinación. Los gatos afectados presentan problemas severos para moverse y comer. Además, suelen sufrir pérdida de peso y la progresión de la enfermedad neurológica suele llevar a eutanasia alrededor de los 4 meses de edad.

Manejo de la enfermedad

Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la gangliosidosis GM2 felina. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del paciente. Se están llevando a cabo estudios para evaluar vectores virales adenoasociados para el tratamiento de la gangliosidosis felina, no obstante, aún requiere mayor investigación.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La gangliosidosis GM2 tipo 2, conocida como enfermedad de Sandhoff, es un trastorno de almacenamiento lisosómico causado por la deficiencia de la enzima beta-N-acetilhexosaminidasa, fundamental para la degradación del gangliósido GM2 en las células. Este proceso de catabolismo involucra las subunidades alfa y beta de la beta-N-acetilhexosaminidasa y la proteína activadora de GM2. Cuando cualquiera de estos tres componentes es defectuoso, el gangliósido GM2 se acumula en los lisosomas, lo que lleva a un deterioro progresivo e incurable del sistema nervioso central. La enfermedad se presenta en varias formas según el gen afectado: variante B (deficiencia de la subunidad alfa de beta-N-acetilhexosaminidasa), variante 0 (deficiencia de la subunidad beta de beta-N-acetilhexosaminidasa), y variante AB (deficiencia de la proteína activadora GM2A). La variante 0 corresponde a la gangliosidosis GM2 tipo 2 y se han identificado diferentes variantes responsables en diversas razas. En la raza Burmese, se descubrió una deleción de 15 pares de bases en el extremo 3` del intrón 11 del gen HEXB. Esta mutación provoca una alteración en el empalme del ARN, eliminando el exón 12 del ARNm y generando un codón de terminación prematuro.

Las razas más afectadas

Burmese

Bibliografía

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-mediated gene delivery attenuates neuroinflammation in feline Sandhoff disease. Neuroscience. 2017 Jan 6