Gangliosidosis GM2 (gen GM2A)

La gangliosidosis GM2 es una enfermedad por depósito lisosomal que provoca la acumulación de gangliósidos GM2 en diversos tejidos, lo cual provoca un deterioro progresivo del sistema nervioso que afecta a la coordinación y la capacidad de movimiento. La variante genética responsable se encuentra en el gen GM2A que codifica la proteína activadora GM2 necesaria para la degradación del gangliósido GM2.

Síntomas

La gangliosidosis GM2 se presenta en gatos alrededor de los 14 meses de edad, inicialmente con síntomas de incoordinación motora y una respuesta exagerada al sobresalto por ruidos agudos. Con la progresión de la enfermedad, se desarrollan dificultades en la marcha, ataxia y temblores intencionales. En etapas avanzadas, los gatos pueden volverse ciegos y experimentar dificultades para alimentarse.

Manejo de la enfermedad

Actualmente no existe un tratamiento eficaz para la gangliosidosis GM2 felina. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida del paciente.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La gangliosidosis GM2 o enfermedad de Tay-Sachs tipo AB, es una enfermedad por almacenamiento lisosómico causada por la deficiencia de la proteína activadora GM2A, esencial para la degradación del gangliósido GM2 en las células. En el catabolismo del gangliósido GM2 participan las subunidades alfa y beta de la beta-N-acetilhexosaminidasa y la proteína activadora de GM2. Si alguno de estos tres participantes es defectuoso, el gangliósido GM2 se acumula en los lisosomas, provocando un deterioro progresivo e incurable del sistema nervioso central. Esta enfermedad se presenta en varias formas según el gen afectado: variante B (deficiencia de la subunidad alfa de beta-N-acetilhexosaminidasa), variante 0 (deficiencia de la subunidad beta de beta-N-acetilhexosaminidasa), y variante AB (deficiencia de la proteína activadora GM2A). La variante AB, identificada en modelos felinos afectados, se caracteriza por una deleción de 4 pares de bases (c.516_519del) en el gen GM2A, afectando la capacidad de unión hidrofóbica crucial de la proteína activadora.

Las razas más afectadas

No se especifica

Bibliografía

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. Mutation of the GM2 activator protein in a feline model of GM2 gangliosidosis. Acta Neuropathol. 2005 Nov