Enfermedad de Niemann-Pick tipo C1

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) es una patología hereditaria autosómica recesiva que provoca la acumulación anormal de colesterol no esterificado y otros lípidos en los endosomas tardíos y lisosomas debido a un defecto en el transporte y metabolismo de estos lípidos. Esta acumulación conduce a una serie de síntomas neurológicos progresivos.

Síntomas

Los síntomas de la enfermedad empiezan a desarrollarse alrededor de la semana 8 y 12 de vida. Los primeros signos neurológicos incluyen temblores, que se agravan rápidamente, provocando falta de coordinación y problemas severos de movilidad. Además, los gatos suelen tener bajo peso al nacer, agrandamiento del hígado y del bazo, y suelen fallecer prematuramente entre los 8 y 10 meses de edad.

Manejo de la enfermedad

El manejo de la enfermedad se centra en aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida, dado que actualmente no existe una cura definitiva. Las estrategias empleadas incluyen terapias dietéticas, farmacológicas y cuidados de soporte. En el ámbito farmacológico, se están investigando los inhibidores de la esfingomielinasa, que han demostrado capacidad para retrasar la progresión de la enfermedad en estudios con humanos y modelos animales.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el gato, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un gato afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre gatos portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) es una patología de almacenamiento lisosómico, caracterizada por una alteración en el transporte y metabolismo del colesterol no esterificado y la esfingomielina. Esta disfunción provoca la acumulación de colesterol no esterificado y glicoesfingolípidos en los endosomas tardíos y lisosomas. El gen responsable de esta enfermedad es el NPC1, que codifica una proteína transmembrana esencial para el transporte de material endocitado en los lisosomas y endosomas. Se han identificado dos variantes genéticas en el gen NPC1 relacionadas con la enfermedad de Niemann-Pick. En este caso, analizamos una sustitución de base (c.2864G>C), que causa la sustitución de un aminoácido de cisteína altamente conservado en múltiples especies, incluidos los humanos. Esta cisteína es crucial para la estructura y función de la proteína NPC1, por lo que su mutación compromete la funcionalidad de esta proteína de transporte, contribuyendo a la patogénesis de la enfermedad.

Las razas más afectadas

Doméstico de Pelo Corto

Bibliografía

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun