Mucopolisacaridosis tipo VII (gen GUSB, Pastor Alemán)

La mucopolisacaridosis VII es una enfermedad de almacenamiento lisosómico causada por mutaciones en el gen GUSB que codifica la beta-glucuronidasa encargada de la degradación de mucopolisacáridos (glucosaminoglicanos) en el lisosoma.

Síntomas

La mucopolisacaridosis VII en perros se caracteriza por una serie de síntomas. En el primer mes de vida, los perros afectados presentan anomalías faciales, orejas de implantación baja y tórax ancho. La opacidad de la córnea se hace evidente a las 8 semanas, y además, presentan cabezas desproporcionadamente grandes. En la orina se detecta un exceso de mucopolisacáridos. Entre el segundo y quinto mes, los perros experimentan dificultades para ponerse de pie, problemas articulares y una displasia epifisaria significativa. También pueden experimentar anomalías cardíacas, como insuficiencia mitral y aneurisma aórtico.

Manejo de la enfermedad

En la actualidad, no se ha encontrado una cura definitiva para la mucopolisacaridosis VII. El manejo de la enfermedad se centra en brindar cuidados de apoyo y tratamiento sintomático para controlar el dolor. Sin embargo, se ha informado de casos en los que la terapia génica, utilizando un vector retroviral que expresa la beta-glucuronidasa canina, ha demostrado ser efectiva en la mejora de los síntomas de la enfermedad. Es recomendable realizar pruebas genéticas y aplicar estrategias de cría para evitar la herencia de la enfermedad en las futuras generaciones.

Bases genéticas

Esta enfermedad sigue un modo de herencia autosómica recesiva. La herencia autosómica recesiva significa que el perro, indistintamente del sexo, debe recibir dos copias de la mutación o variante patogénica para correr el riesgo de desarrollar la enfermedad. Ambos progenitores de un perro afectado deben ser portadores de al menos una copia de la mutación. Los animales que sólo tienen una copia de la mutación no tienen mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, pero pueden transmitir la mutación a las generaciones futuras. No se recomienda la cría entre perros portadores de variantes genéticas que puedan causar una enfermedad, aunque no manifiesten síntomas.

Informe técnico

La mucopolisacaridosis VII se caracteriza por la acumulación de glucosaminoglicanos en los lisosomas debido a la deficiencia de beta-glucuronidasa codificada por el gen GUSB. La beta-glucuronidasa es una hidrolasa ácida que descompone los glucosaminoglicanos que contienen glucuronato.. La falta o disfunción de esta enzima resulta en la acumulación de glucosaminoglicanos en los lisosomas, lo cual provoca los síntomas característicos de la enfermedad. En un estudio realizado por Ray et al. (1998) se identificó una mutación probablemente causante (c.497G>A) de la mucopolisacaridosis VII en la raza Pastor Alemán. Esta mutación provoca un cambio de arginina a histidina en la proteína beta-glucuronidasa, lo que ocasiona una disminución significativa de su actividad enzimática, especialmente en los perros afectados. Los perros portadores conservan entre el 40% y el 60% de la actividad enzimática de la beta-glucuronidasa.

Las razas más afectadas

Pastor Alemán

Bibliografía

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.